挤出滚圆法制备微丸辅料研究进展.docVIP

挤出滚圆法制备微丸的辅料研究进展 赵林1，张海浪1，赵兵2 （1.西南大学动物科技学院，重庆北碚 400715； 2.河南省济源市动物卫生监督所，河南济源 454650） 微丸是一种直径在～mm范围内的球形或类球形制剂，具有以下特点：(1)生物利用度高；(2) 能根据临床需要制成缓释、控释制剂；(3) 释药稳定释药(4)药物不受消化道输送食物节律的影响；(5)外形美观，流动性好；(6)局部刺激性小微丸以其独特的优势正成为制剂的发展方向。[1]。挤出滚圆造粒机制备微丸是目前国际上十分重视实用的一种方法,该法造粒容易效率高; 所造微丸致密度大,粒度分布狭窄;微丸载药量较高(可达80 %) ;球粒圆整度好,表面光滑,适于进一步包衣 [2]。本文就目前挤出滚圆制作微丸的辅料研究做一综述。 （1）微晶纤维素 微晶纤维素（Microcrystalline Cellulose，MCC）作为一种成丸促进剂具有良好的流变学性质,不仅使物料具有塑性,而且起粘合作用,是制备微丸应用最广泛的辅料。Paul W. S. Heng等考察了11种不同类型的MCC:乳糖（3:7）的比例，以水 (w/w25-45%)为粘合剂挤出滚圆制作微丸。结果表明，水用量增加时所有类型MCC制得的微丸的粒径呈线性上升。而在微丸的流动性、脆碎度、堆密度等没有显著差异。不同晶型MCC需水量之间有显著的差异，高晶型时需水量少[3]。F. Podczeck等制备了6%、8%两种羧甲基纤维素钠修饰的MCC，然后以布洛芬、乳糖、维生素C（分别低、中、高水溶性）为模型药物进行挤出滚圆制备载药量80%的微丸。结果显示在高载药量时Avicel PH 101 微晶纤维素制不成布洛芬微丸。而修饰过的MCC可以做成高质量的微丸。原因是修饰的MCC分子中能保持更多的水分，而且在挤出的过程中没有水分的迁移[4]。 （2）粉状纤维素 粉状纤维素（Powdered Cellulose,PC）是由植物性纤维浆中得到的α-纤维素再经机械加工制成。和微晶纤维素相比有高的聚合度和低的结晶度。和MCC相比用PC挤出时需要较多的水做粘合剂，由于PC的保水能力不及MCC，所以在挤出的时候由于水分的迁移导致物料的干燥成团，堵塞挤出机。这种现象在含PC比例高时更严重。PC微丸表面不规整，内部结构疏松[5]。Lisardo Alvarez等用PC和MCC为辅料制作速尿微丸。PC与25-50%速尿制作的微丸与MCC制作的微丸相比，平均粒径降低、粒径分布广、表面粗糙、脆碎度高。由于PC有高的空隙率，所以用PC制作的微丸比用MCC制作的微丸有高的药物释放率[6]。 （3）玉米芯粉 玉米芯粉是选用优质玉米芯加工而成，具有流动性、吸附性能好、保质期长是一种极好医药、化工载体。Lactose)成球性差较差，一般不单独使用。但乳糖的水溶性好，含有乳糖的微丸内部形成空隙，可以加快药物的释放。代奕在制作盐酸阿比朵尔素丸时考察了处方总加入乳糖的作用。加入乳糖后微丸的圆整度增加，收率也增加。但乳糖比例过大时微丸的圆整度降低，多为棒状，同时收率也降低。加入乳糖后药物释放速率明显变快，释放速率随着乳糖比例的增大而加快[9]。HX Guo等制作了70.6%的MCC、（29.3%蜡质玉米淀粉、乳糖）、0.1%的核黄素的微丸。用醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)水分散体(Chitosan) 也称甲壳胺,其化学结构是D -氨基葡萄糖通过β- 1 ,4 糖苷键结合而成,是甲壳素脱乙酰后产生。其在水中的溶解度呈pH值依赖性,在酸性溶液溶解,在中性和碱性溶液中不溶。壳聚糖具有生物粘附性和多种生物活性, 且其生物相容性好, 毒性低, 不溶血, 可被体内溶菌酶、胃蛋白酶等多种酶生物降解, 降解产物无毒, 且能被生物体完全吸收, 比较适于作为药用辅料[11]。STECKEL 等采用挤出-滚圆法生产壳聚糖与MCC不同比例( 30% , 50% , 70% ,100% ) 粘合剂为(水、0. 1～0. 5 mol·L-1醋酸)的微丸。结果发现：粘合剂水的用量取决于壳聚糖和MCC的比例，壳聚糖用量增加水的用量也相应的增加。在壳聚糖占70%以上时用0.1N的醋酸代替水做粘合剂能增加微丸的产率。生产辅料全部为壳聚糖的微丸需要用0.2N的醋酸。醋酸量大于0.5N时出现粘连而不能制成微丸。水做粘合剂时壳聚糖的增加微丸的脆碎度也相应增加。壳聚糖比例增加时,微丸空隙率增加。为制备圆整度高、粒度分布窄、脆碎度小及足够抗张强度的微丸,润湿剂的用量或醋酸浓度须相应增加,但同时应避免挤出物粘连而影响滚圆过程[12]。H. Santos等采用挤出滚圆法制作含MCC、聚乙烯吡咯烷酮和壳聚糖不同比例（0%、4%、16%），填充料为乳糖、磷酸钙、β-环糊精，粘合剂为不同比例的乙醇/水（20%、50%