Ang（1-7）对AngⅡ诱导血管内皮细胞组织因子表达的影响及机制研究.pdfVIP

摘要 factor，TF)是体内生理性止血 研究背景组织因子(tissue kD 和病理性血栓形成中血液凝固的重要启动因子。TF为分子量约47 的跨膜糖蛋白，既是凝血因子VII(FVII)在细胞表面的受体，又是 复合物，通过激活FX和FIX来启动凝血过程。 肾素一血管紧张素系统(renin—angiotensinsystem，RAS)是人 体内最重要的调节系统之一，在维持人正常组织功能和疾病，尤其是 心脑血管疾病的发生发展中都起了重要作用。近来许多研究显示该系 统中的血管紧张素II(AngII)不仅有升高血压的作用，而且还可影 响凝血系统、纤溶系统以及血小板的功能，参与了动脉粥样硬化、急 性心肌梗死等与血栓形成有关疾病的发生发展。 血管紧张素一(卜7)[Ang(卜7)]是近来新发现的该系统另一重要 肽。Ang(卜7)在许多方面与AngII有着相拮抗的作用，如舒张血管， 降低血压，抑制细胞增殖等。因此，现在普遍认为RAS中存在着 理稳态。但Ang(卜7)是否在血栓形成方面也和Angll有着相反的作 用，能否通过抑制TF的升高进而降低血栓疾病的发生以及其具体机 制至今尚未见报道。 TF 研究目的①观察Angll对人脐静脉血管内皮细胞株ECV304 表达的影响以及Ang(卜7)对其的干预作用； ②探讨Ang(1-7)抑制 AnglI诱导内皮细胞TF表达的作用机制。 方法 测细胞活力；一期凝固法测总的细胞促凝活性(PCA)；采用RT—PCR 的方法检测TF mRNA；免疫组织化学染色观察NF—K B的变化。 性地促进ECV304细胞的PCA和TF mRNA增加，(与对照组相比 r=0．9631，PO．05)，在10-8 10～10_1 之前30 min用Ang(1—7)(10_10～10_7 mol／L)预处理ECV304细胞， mRNA的增加的作用(p0．05)。 拮抗Angll促进内皮细胞PCA和TF B min可引起内皮细胞NF_K ④免疫组织化学染色发现Angll作用45 min可抑制Angll引起的内皮 从胞浆移入核内；Ang(i-7)预处理15 细胞内NF—KB的转位。 B的活化来改变TF的表达。 Ang(i-7)和Angll可能通过影响NF—K 关键词血管紧张素(1-7)，血管紧张素II，组织因子，血管 内皮细胞，细胞内信号转导 II ABSTRACT an in and Tissue initiator factor(TF)is physiologicalcoagulation thrombus．Itisamembrane with47kD．Itis pathological glycoprotein