超声波喷雾干燥优化药物制剂特性的研究-中国现代应用药学.pdfVIP

超声波喷雾干燥优化药物制剂特性的研究  1 2 1* 张厦 ，顾王文 ，王思玲 (1.沈阳药科大学药学院，沈阳 110000 ；2. 中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心，上海 201203) 摘要：目的 选用 BÜCHI 超声波控制器为主要设备，以疏水性药物 HNN 为模型药物进行超声波喷雾干燥改善药物的制 剂特性，从粉体学性质、晶型以及化学稳定性 3 个方面比较超声喷雾干燥前后药物的主要性质变化。方法 测定药物粒 径分布、密度、休止角等主要的粉体学性质，并以扫描电镜考察其微观形态；采用 DSC 、IR 、XRPD 、Raman 分析技术 对药物晶型进行表征；采用 HPLC 按照自身对照法计算药物有关物质含量。结果 原料药粒径分布在 4.44~1 710 μm ，分 布宽且不均匀，喷雾干燥后粒径分布在 50~300 μm 间，分布更窄，更均匀，且呈现正态分布；堆密度由 0.054 5 g·cm3 增加到 0.515 4 g·cm3 ，提高到原料药的 9.5 倍；休止角由 57.26°降至 37.21°，已经接近粉末直接压片的要求；扫描电 镜原料药的微观形态为针状，杂乱无章，而喷雾干燥后为球状圆整颗粒，粒径均一；DSC 结果显示喷雾干燥前后熔点没 有改变，IR 、XRPD 、Raman 结果表明药物特征峰前后一致，药物晶型无变化；有关物质化学稳定试验结果表明喷雾干 燥工艺对药物稳定性没有影响。结论 超声波喷雾干燥的颗粒圆整均一，极大地优化了 HNN 药物的制剂特性，这种依靠 超声波能量雾化的低剪切方式，最大程度的保护了药物的晶型及稳定性，可以作为类似药物处方前研究的一个可选方式 进行药物制剂相关特性的优化。 关键词：HNN；超声喷雾干燥；优化；制剂特性 中图分类号：R944 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2017)08-1089-05 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2017.08.004 引用本文：张厦, 顾王文, 王思玲. 超声波喷雾干燥优化药物制剂特性的研究[J]. 中国现代应用药学, 2017, 34(8): 1089-1093. Study on Optimization of Drug Pharmaceutical Properties by Ultrasonic Spray Drying 1 2 1* ZHANG Sha , GU Wangwen , WANG Siling (1.School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110000, China; 2.Center for Formulations System, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To improve the pharmaceutical attributes of the hydrophobic drug HNN as the model drug by the Ultrasonic spray-drying technique while BÜCHI ultrasonic controller was using as the main equipment. The main properties of the drugs HNN, powder properties, crystal morphology and chemical stability were compared to evaluate the fuction of