CYP2C19产品全应用-2016.pdf

基 因 检 测 在个体化用药指导中的 应用 Genetic Test as Predictive Biomarkers of Drug Response 目 录 1 CYP2C19基因多态性与临床个体化用药 2 CYP2C19基因指导抗血小板治疗 （氯吡格雷 ） 3 CYP2C19基因与质子泵抑制剂PPIs的使用 4 CYP2C19基因与精神科药物的使用 Part 2 CYP2C19基因多态性 与临床个体化用药 CYP2C19是什么 ？ 什么是基因多态 ？ CYP2C19药 物 ？ CYP2C19是P450系统中重要一员 人体内代谢药物的主要酶是细胞色素P450超家族 （CYP)。 CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员 ，是人体重 要的药物代谢酶 ，在肝脏中有很多表达。 P450酶负责代谢的药 物中 ，12%由CYP2C19代谢。 Genetics，1991，129：385-397. 遗传变异—SNP Ø 单 核 苷 酸 多 态 ( s i n g l e n u c l e o t i d e poly mophism SNP) ：基因组水平上由单个 核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。 Ø SNP是决定个体差异的最主要的遗传基础。 Ø SNP的存在导致生物个体之间大量功能蛋白不 同，这就导致了对药物反应的千差万别。 药物代谢酶基因型与表型 ...C C A T T G A C... wt/wt ...G G T A A C T G... 野生型纯合子 ...C C A T T G A C... 快代谢型 （EM ） ...G G T A A C T G... ...C C A T T G A C... wt/ mut ...G G T A A C T G... 杂合子 ...C C G T T G A C... 中间代谢型 （IM ） ...G G C A A C T G... ...C C G T T G A C... mut/ mut ...G G C A A C T G... 突变纯合子 ...C C G T T G A C... 慢代谢型 （PM ） ...G G C A A C T G... CYP2C19基因多态性分布频率 目前 ，在已发现的CYP2C19 20多个突变等位基因中 ，至少有 10个造成了 酶活性的改变 ，野生型位点CYP2C19 *1 ，其中慢代谢型以CYP2C19 *2、 CYP2C19 *3为主。 Clin Pharmacol Ther. 2013 Sep;94(3):317-23. 中国人CYP2