2015年诺贝尔化学奖钟情于基因组dna修理工.pdfVIP

Chinese Journal of Nature Vol. 37 No. 6 BRIEF INTRODUCTION TO NOBEL PRIZE doi:10.3969/j.issn.0253-9608.2015.06.004 2015年诺贝尔化学奖钟情于基因组DNA“修理工” 王静，彭斌，许兴智† 首都师范大学生命科学学院DNA损伤应答北京市重点实验室，北京100048 摘要 2015年诺贝尔化学奖授予了Tomas Lindahl、Paul Modrich和Aziz Sancar三位科学家，以表彰他们在“绘制细胞修 复损伤DNA和捍卫遗传信息（完整性）的机制研究”方面所做出的杰出贡献。简要介绍了三位获奖者的研究工作和成就， 以及DNA损伤修复与人类疾病（尤其是癌症）的发生、发展、诊断、治疗及预防的相关性。 关键词 2015年诺贝尔化学奖；碱基切除修复；错配修复；核苷酸切除修复 从低等生物到高等动物乃至人类，其基因 伤，从而诱导细胞凋亡。由此看来，对DNA损 组DNA无一例外地存储着生物体赖以生存和繁 伤的各种 “专业修理工程队”的组成和工作机制 衍的遗传信息，因此，维持基因组的稳定性是 的认知，不仅仅有助于阐明疾病发生和发展的分 生命延续的根本保障。不幸的是，基因组DNA 子机制，也为疾病(尤其是癌症) 的治疗提供生物 时时刻刻受到各种内外因子的攻击而造成多种损 学基础。因此，在过去的几十年，DNA修复研 伤。外在因子包括太阳光中的紫外线和空气中的 究一直是生命医学领域的核心热点。 天然放射性气体氡；内在因子有相当大的部分来 2015年10月7 日，瑞典皇家科学院宣布将2015 自细胞内代谢过程中产生的自由基。这些DNA 年诺贝尔化学奖授予瑞典的Tomas Lindahl、美国的 损伤事件可以达到每天每个细胞6万多次。以我 Paul Modrich和土耳其的Aziz Sancar三位先驱科学家 们人体为例，平均每个人的细胞数为1013 ～1014 (图1)，以表彰他们在 “绘制细胞修复损伤DNA和 个，我们机体每天经受着天文数字般(达到每天 捍卫遗传信息(完整性)的机制研究”方面所做出的 6 ×( 1019 ～1020)个) 的DNA损伤事件!还有，细胞 杰出贡献。三位科学家分别是碱基切除修复、碱 分裂过程中基因组DNA 的复制并不是无误的， 基错配修复和核苷酸切除修复 “工程队”的 “伯 由此也会引入DNA损伤。幸运的是，我们生物 乐”。无独有偶，2015年9月具有 “诺贝尔奖风向 体进化出应对各种DNA损伤形式的 “专业修理 标”称号的拉斯克基础医学研究奖授予美国新泽 工程队”：以未被损伤的同源DNA 为模板，精 西州罗格斯大学Evelyn M. Witkin和哈佛大学医学 确完成修复；或者不计后果地快速完成修复，从 院布莱根妇女医院Stephen J. Elledge，以奖励他们 而在基因组DNA 引入改变。这些改变的积累最 在 “DNA 损伤应答保护所有生物基因组稳定性” 终破坏了基因组的稳定性，导致各种各样的疾 的开创性研究。DNA “修理工”相关研究在同一 病，包括癌症、退行性神经病变和早衰等。另一 年度同时被诺贝尔奖和拉斯克奖所青睐是前所未 方面，癌症治疗中的许多化疗药物和放射治疗 有的，在可见的未来也很可能不会再有，因此， 都是通过对细胞基因组DNA造成不可修复的损 将2015年称作 “DNA修复之年”是再恰当不过的! †通信作者，E-mail ：xingzhi_xu@ 418 第 37 卷第 6 期 ■诺贝尔奖简介 图1 从左至右依次为Tomas Lin