代谢性骨病临床和分子诊断-章振林教授.pdf

常见代谢性骨病临床和分子诊断 上海交通大学附属第六人民医院 骨质疏松和骨病科 骨代谢病和遗传研究室 章 振 林 代谢性骨病的常规诊断： 1、临床表现 2、骨骼放射学表现 3、血等生化检查 4、病理检查 何谓基因诊断？ 1、基因诊断(gene diagnosis)又称DNA诊断，是利用 DNA重组技术，直接从DNA水平来检测人类疾病的新的 诊断手段，是以探测基因的存在，分析基因的类型和 缺陷及其表达功能是否正常，从而达到诊断疾病的一 种方法 2、是继形态学、生物化学和免疫这诊断之后的第四代 诊断技术，它的诞生和发展得益于分子生物学理论和 技术的迅速发展 分子诊断的价值： 1、对于那些常规手段无法确诊或者诊断模糊 的病例有重要价值 2、有助于治疗的选择和预后的判断 3、判断出生遗传风险 4、进行干预：产前诊断 临床开展的制约点： 1、尚无有收费项目 2、费用相对贵 3、实验室设备要求 将来可能从科研走进临床 代谢性骨病 内分泌学 儿科学 骨科学? 由于营养缺乏、内分泌失调、肾脏疾病、遗传缺陷等 因素，引起骨代谢紊乱、导致全身弥漫性骨骼损害， 即代谢性骨病 代谢性骨病所属疾病很多， 有数百种 骨质疏松为最常见 大多数发生于成人或者儿童 代谢性骨病发病形式： 遗传性 散发性 体格检查 一般实验室检查： 血、尿常规、ESR、肝肾功能、血Ca、P、ALP等 常规检查： DXA骨密度检测 X线检查胸椎、腰椎等 骨转换指标检测： 如尿钙、血BGP、PTH、 NTX、CTX、PYD等 双能X线吸收仪(DXA)检查骨密度 Hologic Delphi GE Lunar Prodigy 成骨不全 ● 成骨不全属于代谢性骨病 成骨不全是典型的骨质量下降的疾病 ●成骨不全（osteogenesis imperfecta，OI）又称脆骨病， 是遗传性代谢性骨病 ●群体发病率约为l/15 000至1/25000，中国人群没有确切发病率， 有报告约为0.04 ％ ●目前临床主要依据临床表现和X线表现来诊断 临床表现：以骨脆性增加，结缔组织异常为特点 包括蓝巩膜、易骨折、骨骼畸形、生长迟缓、个矮、牙质生成不 全、耳聋等 病情的严重程度，个体差异极大，轻重不等，严重者心肺功能 衰竭，甚至死亡；有的在宫内就死亡 成骨不全分类和特点 临床严 临床特征 相关突变 类型 重程度 I 轻度或 正常身高或稍矮；蓝色巩膜；无牙质生成不全 COL1A1合成提前终止 无畸形 II 胚胎期 出生前后多发肋骨及长骨骨折，串珠样肋骨，长骨 COL1A1或COL1A2基因突 致死 宽而弯曲，颅骨密度低；深蓝色巩膜 变导致甘氨酸被替代 III 严重畸 身材矮小；三角形脸；严重脊柱侧凸；淡蓝色巩膜； COL1A1或COL1A2基因突 形 牙质生成不全