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低能量同位素在药物代谢的应用
低能量放射性同位素标记技术
在新药ADME研究中的应用
顾哲明博士
2011年6月4 日
Gu ZM et al. Asian Journal of Pharmacodynamics and Pharmacokinetics 2010; 10(1):11-18
Asian Journal of
Pharmacodynamics and
Pharmacokinetics
ISSN 1608-2281 CSSX-CPS
FDA Guidance for Industry:
Safety Testing of Drug Metabolites (2008)
代谢产物安全性评价
Drug safety evaluation in animals must include its major
human metabolites
Radioisotope labeling has proven to be an indispensable tool for the
investigation of Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion (ADME)
and are widely used by pharmaceutical industries and research institutions
in USA, Europe, and Japan. Radiolabeled compounds are employed in the
majority of ADME studies submitted to United States (US) Food and Drug
Administration (FDA) for new drug application (NDA).
药物代谢产物安全性试验技术指导原则
（决策流程图）
非比例的高水平代谢产物
物料平衡和组织分布常用分析方法：
• HPLC/MS (液质联用)：灵敏度高但背景影响大且需标准品进行定量
• HPLC/UV (HPLC/紫外)：背景干扰
• HPLC/F (HPLC/荧光)：使用局限性
专属性强：背景低
选择性强(只与标记的化合物相关)
检测容易，灵敏度高
H
HO N
O
同位素
+ -
原子= 质子 + 中子+ 电子
化学元素: 质子数 （如碳-原子数“6”）
同位素：中子数不同（C-11, 12, 13, 14）
稳定性和不稳定性同位素
稳定性同位素： 未观察到衰变
如氘，碳-13
不稳定性同位素：会衰变（热，光，放射性）
放射性同位素： 放射性衰变的同位素，
如氚（H-3, [ 3H]) ，
碳-14 (C-14, [14C])
放射性衰变
3 3 1+ - -
H He + e + v （半衰期：12.32年）
1 2 e
碳
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