儿童HP感染及用药- 徐樨巍2011.10.pdf

儿童幽门螺杆菌感染 及用药选择 北京儿童医院消化专业 徐樨巍  1982年澳大利亚学者Warren和Marshall 从人胃黏膜标本中成功分离出HP。  1994年国际癌肿研究机构和WHO将HP列为 第I类致癌因子 2005年两位学者获得诺贝尔奖 HP感染现状  全球约有近半数人口感染HP。发达国家低，12岁 感染率6～11％。发展中国家高，50～90％。  我国（2001～2004）一项涉及23个省市40多个中 心的大规模流行病学研究显示： 1.HP感染率为40%～90%(平均59%),最低为广东 (42%),最高为西藏(90%)。 2.现症感染率42～64%(平均55%),最低为广东42%, 最高为陕西64%。 3.儿童感染率为25～59%(平均40%)并以每年0.5～ 1%的速度递增。 HP感染途径 口-口途径：唾液、牙斑、扁桃体等处检出HP 粪-口途径：粪便中找到HP 胃-口途径：从呕吐物中分离出HP 密切接触：明显的家庭聚集性 人是HP的主要传染源，尚无动物传播的直接证据 易感HP与生活条件、经济收入、文化水平等因素有关 HP的致病因子 致病因子 作 用 鞭毛和螺旋形状 提供动力，使Hp迅速穿过黏液层，逃离胃酸破坏 黏附因子 使Hp能选择性定居在胃黏膜上皮细胞上 尿素酶 帮助Hp定居，分解黏液、中和胃酸、产生的氨直接 损伤上皮 氧化酶、过氧化氢酶 阻断巨噬细胞、中性粒细胞的氧化杀伤机制，使Hp 能在胃黏膜表面以及吞噬细胞内生存 磷脂酶、脂酶、蛋白酶 分解蛋白、消化细胞膜和胃黏液层，增加胃黏膜通 透性 空泡毒素 损伤上皮细胞，使胞浆内形成空泡变性 细胞毒素相关蛋白 不清，可能是VacA的调控基因 趋化蛋白、热休克蛋白 诱发趋化反应，激活炎症细胞、炎性因子，引起免 疫损伤反应 脂多糖 刺激中性粒细胞释放氧自由基，破坏胃黏膜完整性 空泡毒素（vacuolating cytotoxin A,VacA） 1. 所有Hp均有vacA基因，但仅50-60%菌株有VacA基因 蛋白表达，称Tox+菌株 2. Tox+菌株在消化性溃疡、胃癌病人中分离率较高， 并与疾病严重程度有关 细胞毒素相关蛋白（Cytotoxin associated protein , cagA ） + 1.1990年在Tox 菌株的培养液中发现 2.在Tox+菌株中80%可以查到，与消化性溃疡、胃癌的 发生密切相关 3.可能是VacA的调控基因 Hp感染后结局不同的主要原因 + Hp基因的多态性：是否为Tox 菌株 尿素酶活性的表达：不同菌株表达不同 宿主的易感性： HLA-DQA （+）者感染后不易发生萎缩性胃炎和胃癌 1 O型血人更易表达黏附受体 宿主免疫反应:Hp感染刺激宿主产生体液、细胞 免疫反应,但并没有保护作用,反而造成免疫损伤 环境：吸烟、服用药物、高盐饮食、VitC缺乏等 HP感染相关性疾病 1、 慢性胃炎 2、消化性溃疡病（DU,GU） 3、胃MALT淋巴瘤 4、胃癌 5、HP感染与胃肠道外疾病,如生长