IL-10家族研究进展概述.docxVIP

白介素IL-10家族及各成员研究进展概述目前，已经获得克隆的细胞因子至少有400种，各因子之间根据具体的功能、结构等相似之处，可以有多种分类标准。比如，螺旋细胞因子可以通过其受体的结构特征分为两类。Ⅰ类细胞因子主要包含IL-2、IL-4、IL-6和IL-12等，这类因子的受体在细胞外部均含有一个或多个保守的二硫键和色氨酸-丝氨酸-丝氨酸-丝氨酸（WSYWS）的膜近端序列。而Ⅱ类细胞因子缺乏WSYWS序列，主要有IL-10、IL-19、IL-20、IL-22、IL-24和IL-26以及III型IFN（IL-28A、IL-28B、IL-29）。在2002年正式确定将Ⅱ类白介素因子归为一个家族，即IL-10家族。在IL-10家族中，各成员之间的编码基因聚类关系很近，基因组的结构类似，蛋白质的一级结构相似，结合的受体结构相似。但是这些成员却具有不同的生物学功能，有的具有抗炎作用，有的却恰恰相反，具有促炎作用。有研究证明，不同来源的细胞因子，其靶标和免疫反应的相位也会发生变化，IL-10家族的高度多态性，可能就是由于表达细胞的多样性导致的（见表一）。除此之外，白介素IL-10家族介导的生物反应还有免疫抑制、增强抗细菌和抗病毒能力、提高抗肿瘤活性以及促进自身免疫疾病中的自我耐受等（见表二）。从染色体定位及信号转导过程，可以看出IL-10家族之间存在不同。编码IL-10、IL-19、IL-20和IL-24的基因位于染色体1q32上，而IL-22、IL-26、IL-28A、IL-28B和IL-29编码基因位于染色体12q15上的IFN-γ基因聚簇。白介素IL-10与IL-10R1/IL-10R2结合，并导致STAT3的磷酸化，STAT3是IL-10的免疫抑制作用的关键转录因子。白介素IL-19、IL-20和IL-24通过IL-20R1/IL-20R2受体复合物诱导其信号传导。研究发现，白介素IL-20和IL-24优先与IL22RA1/IL-20R2受体复合物结合。IL-22和IL-26通过由IL-22R1 / IL-10R2或IL-20R1 / IL-10R2组成的受体复合物起作用。IL-28A、IL-28B和IL-29结合IFNLR1/IL-10R2组成的受体复合物。（见表一）表一：白介素IL-10家族各成员：表达细胞、受体、信号激活成员表达细胞受体信号激活IL-10单核、B、TIL-10R1/IL-10R2JAK1、STAT1、STAT3、TYK2IL-19单核IL-20R1/IL-20R2STAT1、STAT3IL-20单核、皮肤角质IL-20R1/IL-20R2、IL-22R1/IL-20R2JAK/STATIL-22激活T和NK、Th17IL-22R1/IL-10R2STAT3IL-24黑素细胞、Th2IL-20R1/IL-20R2、IL-22R1/IL-20R2STAT3IL-26单核、记忆TIL-20R1/IL-10R2STAT3IL-28，IL-29DCsIFNLR1/IL-10R2JAK1、STAT1、2、3、5表二：白介素IL-10家族各成员生物学功能及其临床应用成员生物学功能临床应用IL-10免疫抑制、抗炎伯基特淋巴瘤、恶性B细胞淋巴瘤IL-19皮肤发育、免疫调节牛皮癣、哮喘IL-20皮肤发育和炎症、造血牛皮癣、动脉粥样硬化、血管生成IL-22急性期反应、先天免疫克罗恩病、间质性肺病、类风湿性关节炎、牛皮癣IL-24细胞凋亡、表皮功能、炎症级联黑色素瘤、牛皮癣、炎症IL-26粘膜和皮肤免疫T细胞转化IL-28、IL-29抗病毒免疫力乙型肝炎/丙型肝炎感染白介素IL-10家族各成员之间由于受体共享，使得他们之间相互作用，组成复杂的网络关系。如IL-19、IL-20和IL-24共享受体复合物IL-20R1/IL20R2，IL-20和IL-24也可以共同结合IL-22R1/IL-20R2受体。IL-24和IL-19结合IL-20R和DIRS1/IL-20R2复合物，可能诱导生长停滞和DNA损伤。IL-24和IL-20结合由IL-22R和DIRS1/IL-20R2组成的IL-20受体，而IL-19则不能。IL-19和IL-24引起某些细胞系培养物的生长抑制。然而，IL-19似乎更多地参与免疫反应，而IL-24和IL-20在肿瘤细胞凋亡中。IL-24抑制体外生长，并诱导多种人类癌细胞凋亡，而不诱导正常细胞的有害作用。在本文，将会详细的介绍IL-10家族各成员的基本研究进展及概述。白介素IL-10白介素IL-10基因定位于染色体1q31-32上，主要由单核细胞、T细胞（主要是Th1细胞）、B细胞、NK细胞、巨噬细胞产生，DC细胞和肥大细胞也可以产生IL-10，但单核细胞和B细胞是人IL-10的主要来源。白介素IL-10属于同源二聚体