第九章 细胞信号转导1.pdf

第九章细胞信号转导 第一节细胞信号转导概述 响应交配因子 一、细胞通讯（cell communication ）： 指一个信号产生细胞发出的信息通过介质（配体）传递到另一个靶细胞并与 其相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生靶细胞内一系列生理生 化变化，最终表现为靶细胞整体的生物学效应的过程。细胞信号转导是实现 细胞间通讯的关键过程，是协调多细胞生物细胞间功能，控制细胞的生长和 分裂，组织发生与形态建成所必需的。 1 细胞信号转导的一般原理 细胞通讯可概括为3种方式： ① 细胞通过分泌化学信号进行细胞间通讯（普遍采用） ② 细胞间接触依赖性通讯（contact-dependent signaling) ③ 动物相邻细胞间形成间隙连接（gap junction) 2 1. 细胞分泌化学信号可长距离或短距离发挥作用： ① 内分泌（endocrine ） 激素 ② 旁分泌（paracrine） 生长因子、创伤修复 ③ 自分泌（autocrine ） 肿瘤细胞 ④ 通过化学突触传递神经信号 (C) autocrine 3 2. 接触依赖性通讯：细胞间直接接触而无需信号分子的释放，通过信号细胞质膜上的 信号分子与靶细胞质膜上的受体分子相互作用来介导细胞间的通讯。  细胞-细胞黏着  细胞-基质黏着 胚胎发育 4 通过胞外信号所介导的细胞通讯通常涉及如下步骤： ①信号细胞合成并释放信号分子 ②转运信号分子至靶细胞 ③信号分子与靶细胞受体特异性结合并导致受体激活 ④活化受体启动靶细胞内一种或多种信号转导途径 ⑤引发细胞代谢、功能或基因表达的改变 ⑥信号的解除并导致细胞反应终止 5 二、信号分子与受体 各种化学信号根据其化学性质通常可分为3类： ① 气体性信号分子，包括NO、CO, 可以自由扩散，进入细胞直接激活效应酶 （鸟苷酸环化酶）产生第二信使cGMP,参与体内众多生理过程，影响细胞 行为。 ② 疏水性信号分子，主要是甾类激素和甲状腺素，是血液中长效信号，可 穿过细胞质膜进入细胞，与细胞内核受体结合形成激素-受体复合物，调 节基因表达。 ③ 亲水性信号分子，包括神经递质、局部介质和大多数蛋白类激素，他们 不能透过靶细胞质膜，只能通过与靶细胞表面受体结合，经信号转换机制， 在细胞内产生第二信使或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶的活性，引起细胞的 应答反应。 6 受体( receptor): 一类能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子 - 绝大多数受体为蛋白质（糖蛋白），少数是糖脂，有的是糖蛋白和糖脂组 成的复合物。 - 所有类型受体一般至少有两个功能域： 结合配体的功能域（结合特异性）和产生效应的功能域（效应特异性）。 根据靶细胞上受体存在的部位，可分为： ① 细胞内受体（intracellular receptor)，主要识别和结合小的疏水性信号分子 甾类激素(皮质醇、雌二醇、睾酮）、甲状腺素、维生素D和视黄醛 ②细胞表面受体（cell- surface receptor), 主要识别和结合亲水性信号分子 分泌型信号分子（神经递质、多肽类激素、生长因子等）或膜结合型信号分 子 （细胞表面抗原、细胞表面粘着分子等）