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第二十八章 胰岛素与 降血糖药 INSULIN AND HYPOGL YCEMIC AGENTS 糖尿病 • 是一种以糖代谢紊乱为主要症状群的代谢内分泌 疾病。 分类 Ⅰ型(胰岛素依赖型, IDDM) ：胰岛素分泌 绝对不足。 Ⅱ型(非胰岛素依赖型, NIDDM) ：多因与 正常细胞受体结合减少，胰岛素相对缺乏及胰 岛素耐受所致。 轻型：成年型，无酮症酸中毒 重型：轻幼年，易出现酮症酸中毒 •糖尿病特征： “三多一少”： 多尿，多饮，多食，消瘦 •胰岛：是胰腺腺泡之间存在的散在细胞团， 约有100万个胰岛，约占胰腺总体积的1％ -2％，内含四种细胞，分泌不同激素。 A ：胰高血糖素 B ：胰岛素 D ：生长抑素 PP：胰多肽 第一节 胰岛素 【胰岛素】 （insulin ） • 胰岛素的结构： 分子量为5808的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基 【体内过程】 • 口服无效，被消化酶破坏，必须注射 • 代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但作用可维持数 小时 • 主要在肝、肾灭活 • 为延长时间，制成中、长效制剂，注射后→沉 淀→缓慢释放吸收 • 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射 【药理作用】 1. 糖代谢： 1）抑制糖元分解 2 ）减少糖异生 3 ）促进葡萄糖分解 4 ）促进糖元合成 5 ）促进葡萄糖转变成脂肪 2.脂肪代谢： 1）促进脂肪的合成和贮存 2）抑制脂肪分解 3.蛋白质代谢： 1）促进蛋白质合成 2）抑制蛋白质分解 【临床应用】 1 重症糖尿病 （I型）：幼年型、消瘦型 2 非胰岛素依赖型糖尿病 （II型） 3 饮食控制和口服降糖药无效的轻、中 型糖尿病 4 酮症酸中毒、糖尿病昏迷者 5 细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促 使钾内流。 【不良反应】 1、低血糖：短效类常见 2、过敏反应：牛胰岛素发生率较高 3、耐受性： 第二节 口服 降血 糖药 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制药 胰岛素增效剂 一、磺酰脲类 • 甲苯磺丁脲 • 氯磺丙脲 第一代 • 格列本脲(优降糖) • 格列吡嗪 第二代 • 格列齐特 【降血糖作用】 对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有效。 1 促进胰岛B细胞释放胰岛素 2 抑制胰岛A细胞释放胰高血糖素 【临床应用】 1 中年后发病，单用饮食不能控制的II型 糖尿病 2 对胰岛素耐受的病人 3 尿崩症：氯磺丙脲能促进抗利尿激素 分泌 二、双胍类 二甲双胍 （甲福明） （降糖片） 苯乙双胍 （苯乙福明） （降糖灵） 丁双胍 （丁福明） 【机理 】 1 促进G.S的摄取和利用 2 减少食物吸收 3 减少糖异生 4 抑制高血糖素的释放 【临床应用】 轻、中度Ⅱ型糖尿病，尤为有胰岛素耐受的 肥胖者。与磺酰脲类合用于中、重度病人。 三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 • 新型口服降糖药 • 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 • 机制 抑制小肠中各种α-G.S苷酶的活性→淀粉分 解为G.S的速度减慢，吸收延缓。 四、胰岛素增敏药 罗格列酮 、吡格列酮 【作用】 增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥 降糖作用