抗生素生产工艺学笔记.docVIP

《抗生素生产工艺学笔记》 绪??论第一章? 抗生素概述第一节?抗生素是怎样的物质一、?抗生素定义抗生素是生物在其生命活动过程中所产生的，或经其他方法（生物化学或半合成）衍生的。在低浓度下，具有选择性地抑制或杀灭它种生物机能的一类化学物质。如青霉素、氯霉素（也可合成）、氨苄青霉素（半合成品）等。克霉唑：至今还未发现哪种微生物可以合成。所以不能算抗生素，只能算抗菌药。二、?抗生素的形成及其生物学意义微生物量多，种多，分布广。有共生，有拮抗，有自发突变，有诱发突变。随着抗生素合成机理和微生物遗传学理论的深入研究，目前人们已经了解到抗生素有别于其他（初级）代谢产物。抗生素是次级代谢产物。次级代谢产物还有生长素（赤霉素），毒素（如黄曲霉素）。这些产物与微生物的生长繁殖无明显的关系，是以基本代谢的中间产物如丙酮酸盐，乙酸盐等作为母体衍生出来的。其结构性质随不同微生物种属而异，因此次级代谢产物很多。基本代谢产物如蛋白质、脂肪、多糖等物质，直接与微生物的生长繁殖相关。这些物质的构造也因微生物种属不同而异，但产生这些物质的代谢过程基本相似。在某些放线菌中发现次级代谢产物与染色体外的遗传因子——质粒也有关系。微生物生产抗生素的原理：控制发酵条件，使抗生素产生菌的代谢向合成抗生素的方向发展，从而有利于抗生素的产生。三、?医用抗生素应具备的条件1．“差异毒力”大；2．不易产生耐药性；3．副作用小（如不产生过敏反应）；4．具有较好的理化性能，便于提取、精制、贮藏；5．在人体内应发挥其抗生效能，并不立即遭体内破坏。6．给药（注射，口服等）后，很快吸收，并分布到被感染的器官或组织。第二节?抗生素发展史相传2500多年前，我们的祖先就用长在豆腐上的霉菌治疗疥疮等疾病。民间还有地方用发霉的面包，玉蜀黍等来治疗溃疡、肠道感染和化脓性感 染等。1928年Fleming在研究葡萄球菌变异时发现，污染在培养基上的霉菌抑制了细菌的生长。－点青霉－青霉素－难提取－未引起重视－1940年代弗洛里（Florey）和钱恩（Chain）重新研究弗来明工作－1943～45年间，发展成了新的一个工业部门：抗生素发酵工业。在这期间，1944年Waksman发现了链霉素。随后氯霉素、金霉素、制霉菌素等不断出现。60年代半合成青霉素迅速发展。70年代抗生素品种迅速发展。50年代各国还致力于农抗的研究，找到了如杀稻瘟素、六瘟素、春日霉素、多氧霉素、有效霉素等。到现在为止，抗生素品种非常多，有说3万、4万，也有说8万、9万的。但在临床上应用的仅有120～350余种。我国抗生素生产情况。第三节?抗生素的分类从自然界获得的抗生素已达9000多种，微生物来源就有3000种以上，需进行分类。一、?根据微生物来源分类：1．?放线菌产生的抗生素；2．?真菌产生的抗生素；3．?细菌产生的抗生素；4．?动植物产生的抗生素。二、?根据抗生素的作用分类：1．抗革兰氏阳性菌抗生素；2．抗革兰氏阴性菌抗生素；3．抗真菌类抗生素；4．抗结合分枝杆菌类抗生素；5．抗癌细胞类抗生素；6．抗病毒和噬菌体类抗生素；7．抗原虫类抗生素。三、?根据抗生素的作用机制分类：1．抑制细胞壁合成的抗生素；2．影响细胞膜功能的抗生素；3．抑制核酸合成的抗生素；4．抑制蛋白质合成的抗生素；5．抑制生物能作用的抗生素。四、?根据生物合成途径分类：（一）氨基酸、肽类衍生物：（见书P6/ 1-5段）1．?简单氨基酸衍生物：环丝氨酸、重氮丝氨酸等。2．?寡肽抗生素：青霉素、头孢菌素等。3．?多肽类抗生素：多粘菌素、杆菌肽等。4．?多肽大环内酯类：放线菌素等。5．?含嘌呤和嘧啶基团的抗生素：曲古霉素，嘌呤霉素等。（二）糖类衍生物：1．糖苷类抗生素；2．与大环内酯连接的糖苷抗生素。（三）以乙酸，丙酸为单位的衍生物。1．乙酸衍生物：四环类，灰黄霉素等。2．丙酸衍生物：红霉素等。3．多烯和多炔类抗生素：制霉菌素、曲古霉素等。五、?根据化学结构分类：1．β－内酰氨类； 2．氨基糖苷类； 3．大环内酯类； 4．四环类；5．多肽类：多粘菌素、杆菌肽、放线菌素等；6．多烯类：制霉菌素、两性霉素B、球红霉素、曲古霉素等；7．苯烃基胺类：氯霉素、甲砜氯霉素等；8．蒽环类：罗红霉素、阿霉素、正定霉素；9．环桥类：利福霉素等；10．其它类。第四节?抗生素的应用一、?抗生素剂量表示法1．折算重量单位：规定能抑制50ml标准肉汤的葡萄球菌为一个单位。???????????????????? 1u＝0.6ug青霉素G.Na盐；1mg青霉素G.Na＝1667u???????????????????? （1mg青霉素GNa可抑制