大鼠脑出血灶周HIF-1α、HSP70表达与GM-%2c1-对其变化地影响.pdfVIP

佳奉颧九学硕卡学忙论殳 文献综述 脑出血是一种发病率很高的急性脑血管病，至今仍无特别有效的治疗方法。’j 同等体积的脑梗死比较，脑出血有较高的致死率和致残率。脑出血后引起的神经细 胞及轴突的急性坏死是不可逆的，任何治疗措施都是无效的。但近几年来人fili主-意 到大约有1／3的脑出血患者在发病后一段时州内仍出现进行性中枢神经功能恶化， 提示除血肿弓1起的急性神经组织损害外，还存在有血肿周边组织的继发性损害。研 究表明，脑出血后血肿周围存在一个组织损伤和水肿形成进行性加重的区域，该区 域内的病理改变在一定时间内是可逆性的，如果能在此时阳J窗内给予适当的治疗措 施，可使受损组织恢复功能，此区域称血肿周边半影区或半暗带。脑出血后早期及 以后的神经功能恶化均被认为是血肿周围脑组织的继发性损伤。如何挽救脑出血后 一段时间内血肿周边半影区内潜在的可逆性损伤脑组织是近几年来脑出血研究的 重点。为此，对血肿周围半影区内的病理生理机制的探讨及其有针对性的治疗措施 的应用是十分必要的。随着研究的不断深入，人们发现继发于病灶周围的脑缺血、 缺氧及脑水肿的机制涉及多因素多环节之间的作用，瓦为因果形成恶性循环。在脑 血后HSP70和HIF—let的表达及影响等方面认识和研究情况作详细阐述。 1．脑出血后细胞坏死和凋亡 脑出血后由于血肿的压迫及继发性损伤可造成缺血缺氧导致神经细胞的死亡， 而这种死亡又可分为坏死和凋亡两种截然不同的方式。坏死发生于严重和突然损伤 时，以细胞肿胀和裂解为特征，与神经元的快速死亡有关，是一个不需要内存基H 参与的、存在炎症反应的被动过程。细胞凋亡则是指以细胞和胞核皱缩、染色质密 度增加、膜芽出为特征的一种主动的程序化细胞死亡(PcD)，需要内在基因的参与 而与炎症反应无关。迟发性的神经元死亡(DNI))可能也是凋亡。细胞凋亡的发生需 要蛋白质的合成，脑血流太低时，蛋白质合成终止，因此凋亡仅发生在轻度缺JdIjx_： 或再灌注之后。相对温和的缺血不足以引起脑梗死，但易导致细胞凋It：。脑小l…后 缺血、缺氧和血肿的凝固、溶解、吸收过程中，可导致许多生物活性物质的释放和 表达。而许多物理和化学因素，如凝血酶、红细胞裂解产物、兴奋性氨基酸(EAA)、 自由基、一氧化氮和多种细胞因子…，可直接或问接启动细胞凋亡程序【2I。 2．脑出血周边组织继发缺血机制研究 谴小期久学硕+譬坤逢t 2．1缺血半暗带的研究 随着SPECT，PET功能磁共振成像等新的研究手段的应用。人们对脑出血后周 边组织的损伤机制有了更进一步的认识。脑缺血半暗带等(Ischemicpenumbra)的概 念最初于1977年由Abtrup等提出，此后他将缺血半暗带的概念进一步定义为：围 绕梗死中心的周围缺血性脑组织，其电活动终止，但保持正常的离子平衡和结构卜 的完整通常根据缺血的程度及预后将缺血脑组织分为3部分：①不可逆坏死区， 即不可逆性缺血性组织；②缺血半暗带区，即潜在可逆性缺血性组织：③轻度脑 灌注不足区【310近年来，Sharp等Ⅲ又将半暗带定义扩展，提出在梗死中心区与f常 脑区之间，不同时间内多种基因在选择性神经元死亡带、变性蛋白带、低氧带和扩 散性抑制带的表达不同，提出了多分子半暗带的概念。为研究脑卒中的损伤、修复 机制及治疗干预提供了新思路。 蛋白合成障碍是局灶脑缺血后首先发生的生物化学变化之一，当皮质血流降低 葡萄糖利用会暂时增加，低于20ml／1009／min时葡萄糖利用显著下降。当局部脑m 萄糖代谢率增加到ATP完全耗竭代表了半暗带的代谢等值区。其中rCBF下降较轻 71 的周边缺血区发展至不可逆性损伤的速度较慢(需经数小时至ld)151。有学者f6 研究认为人类脑缺血半暗带存在4h～8h左右，半暗带发展为完全梗死状态始于散 在的单个神经元死亡，随着时间延长，死亡的神经元增多并逐渐融合，最后神经儿 全部死亡。近年来，许多动物实验研究已证实【引，脑出血后在血肿周围出类似“、卜 暗带”区域。 2．2局部脑血流量(rCBF卜一衡量脑出血周边组织缺血的关键 局部脑血流(rCBF)描述脑组织缺血的重要指标。脑出血后r