【疾病名】星形细胞瘤 【英文名】astrocytoma.PDFVIP

【疾病名】星形细胞瘤 【英文名】astrocytoma 【别名】astrocytic glioma；astroma；星细胞瘤 【ICD 号】M9400/3 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进 2.发病机制研究进 (1)内向整流性钾通道 4.1：内向整流性钾通道是钾离子通道的一个亚类。 与传统的钾通道不同，kir 具有强大的K 内向整流作用，即可以使细胞外的K 向细胞内转运。在中枢神经系统星形细胞的细胞膜上，大量分布着内向整流性 钾通道的亚型 kir4.1。已有的研究表明，在星形细胞膜上的 kir4.1通道与细 胞的生理功能密切相关。星形细胞通过kir4.1对细胞间隙中过量的 K 浓度的 调节，维持神经元内环境的稳定，以保证其正常的生理活动。 与相对正常的脑组织相比，在星形胶质细胞瘤、胶质母细胞瘤、间变型星 形胶质细胞瘤中，kir4.1的表达增强；同时实验发现，相对于恶性程度低的星 形细胞瘤，恶性程度较高者，kir4.1的表达较为强烈。Saadoun等人在脑肿瘤 患者的脑组织中首次观察到，kir4.1在肿瘤细胞膜上的表达与生理状况相比 较，明显不同。在肿瘤细胞膜上kir4.1的表达明显增强。继Saadoun之后， Warth 等人也在恶性程度较高 (WHO Ⅲ～Ⅳ级)的星形细胞肿瘤中观察到 kir4.1 的表达增强。他们推测这是因为正常星形胶质细胞和胶质肿瘤细胞中kir4.1的 调控机制不同而引起的。 已有的研究表明，在正常生理条件下，星形细胞膜上钾离子的虹吸与水的 转运相偶联。由于肿瘤细胞在不断恶性增殖的生长过程中，需要比正常细胞更 多的营养物质。因此，对于肿瘤细胞增殖、生长而言，水的快速转运是非常重 要的。一方面，通过水分子的快速转运，肿瘤细胞可以获得大量的与肿瘤细胞 增殖、生长相关的生长因子及营养物质；另一方面，由于水分子的转运增加， 可延迟肿瘤细胞凋亡，使肿瘤细胞的数量得以维持。在肿瘤细胞增殖、生长过 程中，伴随着水分子的快速转运，kir4.1大量开放，在细胞外的K 大量进入细 胞内的同时，H 大量外流，由此造成的细胞内碱化，形成有利于肿瘤细胞增殖 的内环境，促使肿瘤细胞增殖。以上表明，星形肿瘤细胞的生长、增殖与 kir4.1大量开放所形成的 K 内流密切相关。 肿瘤细胞与正常细胞最主要的区别在于前者具有相对无限的增殖能力。肿 瘤细胞的增殖能力与肿瘤的恶性程度密切相关，细胞增殖活跃的胶质瘤恶性程 度高，预后较差。目前，对胶质瘤恶性程度及预后的判断主要依靠WHO的临床 病理分级。研究发现，相对于恶性程度低的星形细胞瘤，恶性程度较高者， kir4.1的表达较为强烈。究其原因，恶性程度较高的胶质母细胞瘤，由于其增 殖速度相对较快，细胞所需要的生长因子及营养物质较多，细胞内、外水的转 运则将更为频繁 。与此同时，kir4.1的表达增强，K 内流增加。在细胞外的K 大量进入细胞内的同时，H 大量外流，使细胞内环境碱化，促使恶性胶质母细 胞瘤的增殖。但是，kir4.1的表达增强与星形细胞瘤的增殖，两者之间谁为因 果，尚需进一步研究证实。 (2)环氧化酶-2：环氧化酶-2 （COX-2）与胃癌等消化系统肿瘤的发生密切 相关。研究显示，COX-2 蛋白在各级别星形细胞瘤均有不同程度的表达，COX-2 蛋白随着肿瘤恶性度的升高表达明显增加，COX-2 蛋白表达率与病理组织学分 级显著相关。COX-2 蛋白高表达可能是肿瘤由低恶性度其向高恶性度演化的重 要原因，COX-2 在星形细胞瘤的发生和发展中起作用。随脑星形细胞瘤病理级 别的增加 PCNA 性细胞数也越高，PCNA 的表达随着病理分级的增高而增强。 在星形细胞瘤中 COX-2 蛋白的表达和 PCNA 的表达呈正相关，说明COX-2 的 表达参与并调控了星形细胞瘤细胞的异常增殖。研究表明COX-2 的表达与凋亡 抑制呈正相关。有研究表明COX-2 能抑制细胞凋亡，在肠上皮中诱导表达 COX- 2，则对凋亡的刺激信号反应