(R)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的转化利用.pdfVIP

第14卷第13期2014年5月科学技术与工程 V01．14No．13May 1671 Science ⑥2014 1815(2014)13—0259—04 Technology-andEngineering 岳智洲 刘建波 汤清华 戴 鹏 梁玉坤 (武汉理工大学化学工程学院，武汉430070) 摘要 该工艺有效利用了(R)一1一苯基一1，2，3，4一四氢异喹啉，节约了成本，具有一定的经济价值。 关键词 (R)一1一苯基一1，2，3，4一四氢异喹啉选择性氧化 转化利用 中图法分类号TQ460．31； 文献标志码A (S)一1一苯基一1，2，3，4一四氢异喹啉是合成Solife— nacin(索菲那新)的重要中间体，而索菲纳新由日本 山之内制药公司研制的一种泌尿系统解痉挛药，它 是选择性M(3)受体拮抗剂，临床用于治疗膀胱过 度活动综合症。2004年，首次在荷兰、德国、英国、 KMnO． 法国及丹麦上市，2009年获得中国SFDA的许可在 18一冠一6 —————————} 中国上市，使用效果表明：疗效安全、可靠、并获得好 J。 评，是一个具有很大市场价值的药物u．2 (S)一1一苯基一1，2，3，4一四氢异喹啉的合成方法目 前2种：①以B一苯乙胺为原料，与苯甲酰氯反应生 成N一苯乙基苯甲酰胺，再环合生成1一苯基一3，4一二氢 异喹啉，NaBH4还原亚胺键生成1一苯基一1，2，3，4一四 氢异喹啉，再经化学方法拆分得到(S)一1一苯基一1，2， 3，4一四氢异喹啉和(R)一1一苯基一1，2，3，4一四氢异喹 啉；(S)一1一苯基一1，2，3，4一四氢异喹啉制备索菲那 新_3_5o；②以3，4一二氢异喹啉N一氧化物为原料， (2s，3S)一1一吗林基一2一(叔丁氧羰基氨基)一3一甲基戊 烷为配体，乙基苯基锌为还原剂还原得到(S)一1一苯 基一1，2，3，4一四氢异喹啉，ee值98％L6J。但是，方法 1 实验部分 ②使用了比较昂贵的手性配体和还原剂，成本比较 高。方法①已在本实验室合成，原料便宜易得，操作 1．1实验仪器与制备 AvanceDRX一500 简单并适合工业化生产；但是产率不高，所以设想利 核磁共振波谱仪(Bruker 德国Bruuker)；液相色谱仪(Aglient 用(R)一1一苯基一1，2，3，4一四氢异喹啉转化为(S)一1一 苯基一1，2，3，4一四氢异喹啉，提高利用率；其中选择 性氧化仲胺为亚胺而不氧化碳碳键是关键，重点研 型数字显示熔点仪(北京泰克有限公司)； 究了选择性氧化及其影响因素。 研究路线如下：以(R)一1一苯基一1，2，3，4一四氢异 药品及试剂均为分析纯，购于国药集团化学试剂有 2013年11月28日收到 限公司。 第一作者简介：岳智洲(1971)，男，汉族，博士，副教授。研究方1．2合成 向：药物化学。E—mai：yzzchemist@163．conl． 1．2．1 1一苯基一3，4一二氢异喹啉的制备 取2．09 g(10 科学技术与工程