02六.体内药量及动态变化.pptVIP

要求掌握： 时量(效)关系曲线的组成及意义。 药代动力学基本概念及参数：一级消除动力学与零级动力学、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、半衰期的概念及意义. 第三节药物代谢动力学基本概念 （一 ）血药浓度 –时间线的意义（drug concentration-time curve) 残留期 Residual period 血药浓度（mg/L） 药峰时间 peak time,Tmax 药峰浓度 Peak concentration,Cmax 安全范围 最低中毒浓度 最低有效浓度 代谢排泄过程 吸收分布过程 潜伏期 Latent period 持续期 Persistent period 时间 ㈡药代动力学参数计算 用具体数字说明药物代谢动力学性质 ⑴房室模型 ? a 一室模型 体内药量均匀分布，有吸收和消除二个因素 b 二室模型 体内药量不呈均匀分布，中央室，周边室，有吸收、消除、分布三个因素 血药浓度公式： C=Ae-?t-Be-?t? C=Ae-?t-Be-?t ⑵药物清除的规律 dC/dt = -keCn a、一级动力学清除，恒比 dC/dt = -keCn n=1 Ct=C0e-ket t1/2=0.693/Ke 排出药量 体内药量 10%/h 100 mg 　 1h 10mg 90 mg 2h 　 9 mg 　　 81 mg 3h 　 8.1mg 　 　　 72.9mg 　 特点： 1进入体内药量较少，机体代谢或排泄能力有余（未被饱和），体内药物按一定百分比（恒比）衰减 2 时量关系用普通坐标表示为曲线，半对数坐标时为直线。 3 药物t1/2恒定,不因血药浓度高低而变化，也不受给药途径影响 b　零级动力学清除，恒量 dC/dt = -keCn n=0 Ct=-ket+C0 t1/2=0.5C0/Ke 排出药量 体内药量 　　 100mg／h 1000mg 1h 　　100 mg 900mg 2h 　 100 mg 800mg 3h 　 100 mg 　 700mg　 ? 特点： 1某些药物剂量过大，机体对其消除能力有限（被饱和），体内药物以最大速率衰减（恒量） 2 时量关系用普通坐标表示为直线。 3 药物t1/2不恒定,随血药浓度高低而变化，降至最大消除能力以下时，转为一级动力学 4 多次用药时增加剂量可超比例升高血药浓度，理论上无Css，消除时间延长，易蓄积中毒。 混合消除动力学过程用米-曼氏方程式表述： dC/dt = -VmaxC/km+C dC/dt = -VmaxC/km 当kmc时 dC/dt = -Vmax 当c km时 第五节 体内药物的药量-时间关系 1.一次给药的药-时曲线下面积（AUC）反映进入体循环药量 AUC =Σ(C1＋C2)（t2－t1）/ 2 AUC0→∞= AUC0→n+Cn/? 单位 ：mg/L×h AUC=F·D/Ke·Vd 2.多次给药的稳态血药浓度 ①按一级动力学消除的药物， ②从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时， ③体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血药浓度Css Css=F·D/CL·τ=AUCss/ τ 第六节 药代动力学参数 ①消除半衰期（half-life time t1/2）血中药物浓度下降一半所需时间，表示药物消除快慢 a.按零级动力学清除的药物 t1/2=0.5C0/Ke ，表示t1/2与初始浓度成正比，给药剂量越大， t1/2越长 b.按一级动力学消除的药物 t1/2=0.693/Ke ? Ct＝Coe-ke.t 0.5C0 = C0.e-ke.t1/2 0.5 = e-ke.t1/2 ㏑0.5 = ㏑e-ke.t1/2 -0.693 = -ke.t1/2 .㏑e -o