制剂质量控制及稳定性资料要求解读(许真玉).ppt

CTD格式的特点 先给出结果、后陈述过程、再附上支持性试验数据 资料整理模块化，试验设计及结果表格化、数据化 质量标准划分为放行标准与货架期标准 将杂质分析单独列出，强化了对杂质谱的分析 增加了上市后稳定性承诺和稳定性方案 3.2.P.5.3.X 有关物质 有关物质检查方法和条件的筛选研究 对所确定的检测方法的验证结果概要见表3.2.P.5.3-X 通过分析专属性、线性、范围、定量限、准确度、精密度、溶液稳定性及耐用性等来确认方法的可行性 对表中项目逐一进行试验及结果描述 有关物质检查方法和条件的筛选研究： 采用何种分析方法 色谱系统的筛选与优化 色谱柱，流动相，洗脱程序，检测波长…… 对分析方法的改进 精密度 以试验时间和试验人员作为可变因素，进行不同水平的试验，确认本方法的精密度。结果如表3.2.P.5.3-X所示，全部实测值的相对标准偏差D10为2.2%；D50为3.4%；D90为7.7%，可证实即使改变试验时间和试验人员也能得到同样的结果，本方法具有良好的精密度。 测定池内加入样本液后的稳定性 将测定池加入样本液后的溶液于室温下保存，检测其粒度分布随时间的变化。结果如表3.2.P.5.3-X所示，加入样本液后至60分钟，未见试验结果变化，证实测定池内的溶液稳定性较好。 3.2.P.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案 承诺对上市后生产的前三批产品进行长期留样稳定性考察，并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定性考察，如有异常情况应及时通知管理当局。 提供后续稳定性研究方案（试验方案，各时间点的考察项目，考察项目、方法和可接受标准均用表格形式）。 3.2.P.7.3 稳定性数据 以表格形式提供稳定性研究的具体结果，并将稳定性研究中的相关图谱作为附件。 四、结语 CTD质量控制、稳定性研究资料对应《药品注册管理办法》附件2的资料10、11、12和14，但是，CTD的撰写不能机械地套用附件2的内容，应注意厘清研究思路、注意研究内容编排的逻辑性；陈述内容的全面性；图表、数据清晰、明确、可追溯 各模块均有许多图表，应建立图表目录索引，注明图表编号、试验内容、资料页码，方便查找 CTD将对照品（标准品）单列，强化对照品（标准品）信息，应包括来源、制备及标定方法、质量标准及检验报告等 CTD将杂质分析单列，强化杂质的来源、结构及控制，制剂杂质分析应重点分析制剂过程中产生的杂质；根据原料药的特性，加入辅料，设计强制降解试验，分析降解产物的产生过程，并进行结构测试等 设定放行标准，体现质量体系及过程管理 上市后稳定性承诺和稳定性方案，避免可能的风险 CTD是通用技术文件，与国际接轨，适应国际注册的要求 3.2.P.5.6 质量标准制定依据 与被仿制品的比较研究情况 与可供参考的同品种标准（药典标准、注册标准等）的比较情况 对进行了研究但未定入质量标准中的项目的考虑及支持性的研究结果的说明 * 3.2.P.6 对照品 详细叙述对照品（标准品）的制备过程、结构确证测试解析结果、列出对照品的质量标准（项目、方法、限度），并提供其检验报告。 --制剂特有的杂质对照品 * 三、稳定性研究资料 3.2.P.7 稳定性 3.2.P.7.1 稳定性总结 3.2.P.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案 3.2.P.7.3 稳定性数据 * 3.2.P.7.1 稳定性总结 总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，并提出贮存条件和有效期。 示例如下： * * * * * * * * * * * * * * * * * 色谱条件的耐用性 * * * * * * * * * * * * 3.2.P.5.3.X 粒度分布 粒度分布测定法的验证结果概要见表3.2.P.5.3-X 通过检测精密度、溶液稳定性及耐用性来确认方法的适用性 * * * 样本液稳定性 配制后至120分钟，将样本液于室温条件下保存，检测样本的粒度分布随时间的变化。结果如表3.2.P.5.3-X所示，样本液自配制后至120分钟，试验结果无变化，即样本液较稳定。 * * * * * * * * 耐用性（稳健性） 测定池内加入的样本液量为0.7ml、1.0ml（试验方法条件）及1.3ml，测定粒度分布。结果如表3.2.P.5.3-X所示，当在0.7ml～1.3ml范围内，改变样本加入量，粒度分布结果相同。本方法对样本液加入量具较好的稳健性。 * * 3.2.P.5.4 批检验报告 提供不少于连续三批产品的检验报告 批检验数据汇总表（批号、批量、试制日