氯氮平口腔崩解片及药代动力学研究.pptxVIP

氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究 胡丹丹 学习内容 1.了解口腔崩解片的定义、优缺点 发展历史、应用情况等。 2.了解口腔崩解片的处方、制备工艺 发展问题等。 3.了解氯氮平口腔崩解片的药代动 力学研究进展。 一 口腔崩解片概况 1.定义 口腔崩解片（Orally disintegrating tablets，简称ODT）是一种新型口服制剂。该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。 在国内外文献上，口崩片也称为 口腔速崩片（oral fastdisintegrating tablet, oral rapid-disintegrating tablet） 口腔速溶片（oral fastdissolution tablet） 口融片（oral melt tablet） 口腔快速分散片（oral fast-dispersing tablet）等， FDA对此类特点的片剂均统称为口腔崩解片，简称口崩片。 2.发展历史 1998年，速溶片的定义首次出现在出版物中。在《欧洲药典》开始使用这一术语，并将其定义为“放置于口中后能在吞咽前迅速溶解的片剂”后，速溶片的重要性得到了进一步的加强，其优点日益受到制药业和学术界的关注。 国家食品药品监督管理局 (SFDA)药审中心已于2002 年正式将口腔崩解片作为一种新剂型进行管理, 而不认可口腔速溶片这一剂型名称。 3.开发原因 开发口腔崩解片的主要目的是为了提高部分人群的用药顺应性，所谓速效或快速发挥作用不是其主要的开发意图。据统计，在临床用药过程中，吞咽片剂及胶囊困难的发生率较高，在老年人群中可能有35%的病人吞药困难。 4.其主要的临床意义及社会意义 Click to add add Text 3.可以减少一引起住院病人和家庭病人护理工作的负担； 4.一些药物由于在口腔中迅速吸收或减少肝肠代谢而提高生物利用度； 1.减少某些病人的吞咽困难，提高依从性，特别是一些特殊人群的用药和老、幼等吞咽障碍者； 2.可以在紧急或无条件用水的环境下用药；一些不习惯于或不方便饮水的用药者； 5.增加新颖剂型，延长药品专利，提高经济效益； 5.适用情况 一 可经口腔黏膜吸收的急救药品或须迅速起效的药品 硝酸甘油、硝苯地平 二 吞咽困难的患者（如食道癌患者）用药 止吐药昂丹司琼、盐酸雷莫司琼 抗抑郁药 苯甲酸利扎曲普坦、 佐米曲普坦 需增大接触面积或降低 胃肠道刺激的药物 三 患者不主动或不配合情况下用药 1,100,000 阿司匹林、布洛芬 主药含量要小，药效高 总片重较小； 6.适用药物 一 一些药物如血药浓度长期处于较平稳状态，则易产生耐药性； 二 需急速起效，且有效浓度与中毒浓度相差较大的药物，一些非甾体抗炎药、解痉止吐药及镇痛药等； 三 阿尔茨海默病 的老人 肌肉和神经体 系尚未发育健全 的儿童 帕金 森病 目前临床应用对象 1.过敏性疾病、心血管疾病、 2.精神与神经疾病 3.消化性疾病、肿瘤等疾病 严重 精神分裂 及精神抑郁症 偏头痛 突发过敏反应 突发心血管病 7.国家药审对口崩片的技术要求 基本要求 质量检测 难溶性药物 口腔内迅速崩解，口感良好，容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性； 合适的崩解时限测定方法和限度，并订入标准； 应建立合适的溶出度测定方法和限度； 要求至少应符合以下几点 包装 材料 充分考虑片剂的硬度、脆碎性和吸湿性，选择合适的包装材料。 7.口腔崩解片的特点 口腔崩解片可影响药物的溶解速率，如调节pH使药物在口腔内以非离子形式存在 口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服。 解热镇痛药阿司匹林在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。 2.服用方法 3.肠道残留少 副作用低 1.吸收快 生物利用度高 由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。 含阴离子交换树脂的口腔崩解片，因其在口腔内溶解，树脂在胃内分布均匀，10%的药物在胃内滞留5.5小时，可对幽门螺杆菌进行局部治疗。 随着喷雾干燥技术、固态溶液技术和全粉末直接压片技术的发展，以及优良辅料的开发，口腔崩解片借助其独特的特点而发展迅速 5.局部治疗作用 6.发展快 4.避免肝脏的 首过效应 已获 SFDA批准的 ODT 新药 这3种崩解剂由于崩解性能优良,被称为超级崩解剂。 交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP) 交联羧甲基淀粉钠(CMS-Na) 1.崩解