酸性成纤维细胞生长因子及其受体研究进展-中华危重病急救医学.PDFVIP

维普资讯 中国危重病急救医学2004年4月第 16鲞笠 塑 !垒 ! ! !： ! ： ·253 · · 综 述 · 酸性成纤维细胞生长因子及其受体研究进展 翁立新 李秀霞(综述) 付小兵 (审校) 【关键词】 酸性成纤维细胞生长因子 受体 ； 结构 ； 功能； 信号转导 中图分类号 ：Q7 文献标识码 ：A 文章编号 ：1003—0603(2004)04—0253—04 酸性成 纤维 细胞 生长 因子 (acidic 1O～100倍 ，赖氨 酸等碱性 氨基 酸在肝 9位氨基酸残基”。 fibroblastgrowthfactor，aFGF)是 成 素与肝素结合蛋白的相互作用中起重要 1．1．3 核转位 区：N端第 21～27位的 纤维细胞生长因子家族成员之一 ，对 中 作用 。肝素结合区是碱性氨基酸的富集 AsnTyrLysLysProLysLeu序 列对 胚层及神经外胚层来源的细胞具有促分 区，这些带正电荷的碱性残基很可能在 aFGF的丝裂原活性十分重要 ，删去该 裂的作用。人的aFGF基 因位于第 4号 与带负 电荷 的肝素结合 中发挥作用。 序列后 aFGF诱导 DNA合成和细胞增 染色体上 ，为单拷 贝基因，由两个大的 内 FGF、肝素、FGF受体 (FGFR)胞外域的 生 能力丧失 ，但仍能与aFGF受体结合 含子和 3个外显子组成。aFGF主要分 分子模型表 明，aFGF10～1213折叠可能 并诱导受体介导的酪氨酸磷酸化和 布于大脑，它以 自分泌或旁分泌的方式 在FGF与肝素 FGF胞外域复合体的相 c—fos表达。此序列被称为核定位序列 作用于周围细胞 ，但其本身缺乏信号肽 互作用中扮演着重要角色 “ 甘氨酸盒 (NLs)，也称核转位 区。Yao等 将接有 结构 。aFGF蛋 白由 154个氨基酸残基 (GIPVRG)决定了aFGF与肝素硫酸盐 NLS序列和膜转位序列 的一种细胞膜 组成 ，等 电点 5～7，通过与其受体结合 FGFR复合体结合的特异性 。1993年 ， 通 透 性 多肽 (cellmembranepermeable 启动信号转导机制从而诱导多种细胞分 Margalit建立 了肝素与aFGF的蛋 白三 peptide)加入到体外培养的NIH3T3细 化、增殖。由于它具有营养和保护神经 维结构模型 ，认为人 的aFGF的 126～ 胞中，发现该多肽可诱导 NIH3T3细胞 元、促进损伤修复、诱导缺血区血管形成 133位氨基酸序列在肝素与 aFGF的结 DNA 的合成 ，此过程不依赖于 FGF的 等多个方面的作用而成为众多学者研究 合中起 决定性 的作用。此外 ，22～27、 受体 。但仅有NLS或膜转位序列的这种 的热点。 113～120和 136也是肝素结合的基本位 多肽不能诱导NIH3T3细胞 DNA 的合 1 aFGF及其受体结构与功能关系 点。有报道 ，人 aFGF的 49--71多肽竞 成 。把 NLS中的 3个 Lys分别突变为 1．1 aFGF的结构 ：三维晶体结构测定 争性地拮抗全长 aFGF与 I荧光标记 Thr后 ，其诱导 DNA 合成的能力下降。 表 明，aFGF由3组相似 的折叠模式组 肝素的结合，但该多肽并不单独与肝素 Yao据此认为NLS有两个功能 ：一是介 成 ，每组又包含 4个反平行的 口折叠 ，共 结合。，其作用机制 不清。Lobb“对 导 aFGF的核转位 ，即 aFGF与受体结 有 12个 口折叠 (氨基酸位点 ：11～137)， aFGF的 Lys位点进行还原 甲基化修饰 合后进入胞内，通过NLS与其他胞内机 这种结构决定 了其功 能特异性 。aFGF 后 ，aFGF的肝素亲和力、受体亲和力和 制发生联系，引起 aFGF发生核转移； 功能 区主要包括肝素结合区、受体结合 丝裂原活性都显著降低。Pauline等 分 二是NLS直接作为aFGF诱导核分裂的 区和核转位区。 别定 点突变 23、24、26、114、115、126、 信号 。 1．1．1 肝素结合区：肝素是一类糖胺聚