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灭菌前微生物污染控制 2010-04 人员 现场 操作 卫生 着装 培训 监测 有调查表明，在大容量注射剂生产中，有70%的污染是来自于人！ 操作人员的着装、卫生、操作习惯等各方面都有可能带来污染的风险 灭菌前微生物污染控制 2010-04 确认验证 日常监测 OOS 注射用水是注射剂主要的原料 水中主要为革兰氏阴性菌，其细胞壁上的脂多糖，是细菌类毒素的主要来源 注射用水 灭菌前微生物污染控制 2010-04 空气 洁净度 OOS 调查 监测 验证 大容量注射剂在灌装过程是暴露在空气中的，有些配制过程也不是在密闭容器中进行的。 空气中大多为革兰氏阳性菌，这种菌容易形成孢子，孢子一旦和尘埃结合，其耐热程度就会增加。 小结 以大容量注射剂为例介绍基于风险进行检查的方法 针对不同产品、不同剂型、不同工艺等检查的重点也有所不同 2010-04 非最终灭菌药品 常见的有：冻干粉针剂、部分小容量注射剂 制品通常是不耐热的，不能通过最终热处理的方式去除制品中可能存在的微生物； 保证产品无菌性主要是通过对生产的每个阶段微生物污染的控制。 2010-04 非最终灭菌产品——冻干制剂 2010-04 起始物料 制造 工艺/设备 注射用水 微生物控制 API及辅料 受控的生物负荷、 内毒素 溶液制备： 加入并搅拌至溶解 无菌过滤（2级柱式 过滤器，0.2μm） 灌装及加塞 直接接触药品 包装材料