化学制药工艺实例.ppt

第五章 化学制药工艺实例—— 对乙酰氨基酚（扑热息痛）  的生产工艺  扑热息痛的基本性质与药理效果 对乙酰氨基酚又称扑热息痛， 化学名为：N-(4-羟基苯基）乙酰胺 本品为白色、类白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。熔点为 168～172℃。 第一节 合成路线及其选择 一、???结构分析 二、???对氨基苯酚的合成路线 至第二节 一、???结构分析 ? 对乙酰氨基苯酚上有两个功能基： ——可以根据形成乙酰基和羟基的化学反应类型来区分。 经过上述分析，在苯环对位上引入氨基和羟基，得到对氨基苯酚，而对氨基苯酚则是合成各条路线共同的中间体。 返回 二、???对氨基苯酚的合成路线 ——目前主要有三条合成路线： （一）、以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 （二）、以苯酚为原料的合成路线 （三）、以硝基苯为原料的合成路线 返回 （一）、以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 合成反应式 HCl Fe屑+HCl CH3COOH 对硝基苯酚钠→对硝基苯酚→对氨基苯酚→ 对乙酰氨基苯酚 酸化 还原 乙酰化 （二）、以苯酚为原料的合成路线 1、苯酚亚硝化法 2、苯酚硝化法 返回 1、?苯酚亚硝化法 苯酚在冷却下（0～5℃），与亚硝酸钠和硫酸作用生成对亚硝基苯酚；再还原即得对氨基苯酚。 反应特点分析：工艺路线成熟，收率可达80-85% 缺点是用硫化钠作还原剂，成本偏高。 应用价值：在对硝基苯酚钠供应不足的情况下，可用此条路线作补充。 返回 2、苯酚硝化法 由苯酚硝化可得对硝基苯酚；反应是须冷却（0～5℃），且有二氧化氮气体产生。 反应特点分析：收率较高，邻位体产量仅占对位体的十分之一，可以补充对硝基苯酚钠的不足。 反应时须冷却，且有二氧化氮产生，对设备要求较严。用混酸作硝化剂，“三废”处理困难。 返回 （三）、以硝基苯为原料的路线 ——硝基苯为价廉易得的大宗化工原料，它可用铝屑还原或电解或催化氢化等方法直接制备对氨基苯酚。 铝屑还原法 电解还原法 催化氢化法 返回 小结：上述几条工艺路线各有特点，对硝基苯酚钠 是基本的合成路线。 第二节 对氨基苯酚的生产工艺原理及其过程 对氨基苯酚在工业上主要有两条合成路线： 一条是——以苯酚为原料，经亚硝化和用硫化钠还原而得。 一条是——以对硝基苯酚钠为原料，用Fe屑—盐酸还原而得。 一、以苯酚(对亚硝基苯酚)为原料的路线 （1） 工艺原理 （2） 工艺过程