十核苷酸代谢生物化学课件.ppt

（2）CTP的合成 是在三磷酸水平上进行的。 是在一磷酸水平上进行的。 （3）dTMP或TMP的生成 2.从头合成的调节 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶(5-FU) 是胸腺嘧啶的类似物。 胸腺嘧啶 5-氟尿嘧啶 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMP dTMP 合成RNA 破坏 RNA的结构 如氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成。 如甲氨喋呤抑制 dTMP的合成。 叶酸类似物 氨基酸类似物 核苷类似物 阿糖胞苷 胞嘧啶 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸合成小结 　 IMP 嘧啶核苷酸合成小结 　 UMP N10-CHOFH4 N10-CHOFH4 (2) AMP和GMP的生成 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 嘌呤核苷酸从头合成特点 2. 从头合成的调节 调节方式：反馈调节和交叉调节 既满足需要，又不致于浪费。 维持ATP与GTP浓度的平衡。 调节的意义 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) 参与补救合成的酶 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 补救合成过程 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 补救合成的生理意义 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 （三）嘌呤核苷酸的相互转变 体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸还原生成的。 这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。 （四） 脱氧核糖核苷酸的生成 脱氧核糖核苷酸的生成过程 核糖核苷酸还原酶的调节 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 主要以竞争性抑制干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 （五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 嘌呤类似物：主要有6-巯基嘌呤 　　　　　　( 6-Mercaptopurine，6-MP) 6-巯基嘌呤核苷酸是 IMP的类似物 6-MP 6-MP核苷酸 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT PRPP酰胺转移酶 IMP AMP 和 GMP - - - - - 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 氨基酸类似物： 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) 叶酸类似物： 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 别嘌呤醇 次黄嘌呤 第 二 节 嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸合成一览 CMP UMP dTDP dTTP DNA UDP UTP RNA CDP CTP RNA dCDP dCTP DNA dTMP dUMP dUDP Gln/Asp CO2 U ①原料