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:抗原
第三章 抗原(antigen Ag) 武延隽 免疫学教研室 2011-3(7-13) 概述 抗原(antigen,Ag)是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答、并能与相应免疫应答产物(抗体和致敏淋巴细胞)在体内外发生特异性结合的物质。 免疫原性:即抗原能刺激特异性免疫细胞,使之活化、增生、分化,最终产生免疫效应物质的特性; 抗原性:即抗原可在体内外与相应的免疫效应物质发生特异性结合的特性。 完全抗原;凡具有免疫原性和抗原性的物质 半抗原(hapten)只有抗原性而无免疫原性的物质,与载体结合后可成为完全抗原。 免疫耐受:在某种情况下,抗原也可诱导相应的淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无应答状态,称为耐受原(tolerogen)。 变应原(allergen)可引起机体发生病理性免疫应答的物质 第一节抗原的异物性与特异性 一、异物性 异物性是抗原物质的本质 ,是抗原物质的重要性质,异物即非己物质,包括有: (1)、异种异物 病原微生物、寄生虫、异种蛋白、药物等 种系关系相差越远,免疫原性越强 (2)、同种异物 血型抗原、血清蛋白、组织移植抗原(HLA) (3)、自身异物 精子、眼晶状体蛋白、脑组织 、化学结构或组织成分改变了的自身组织。 二、特异性 特异性 : 是指物质之间的相互吻合性、针对性或专一性。 抗原的特异性表现在两个方面: (1) 免疫原性的特异性 (2)抗原性的特异性。 特异性是免疫应答最重要的特点,也是免疫学诊断与防治的理论依据。 决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇(antigenic determinant),又称表位(epitope) 1、抗原决定簇(抗原表位): 指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞TCR/BCR识别的靶结构,是抗原物质特异性的分子学基础。 也是免疫反应具有特异性的物质基础。化学基团的化学组成为: 一个多肽决定簇含5~17个氨基酸残基; 一个多糖决定簇含5~7个多糖残基; 一个核酸半抗原决定簇含6~8个核苷酸。 2、抗原决定簇(表位)的类型 (1)顺序决定簇(sequential determinant)--线性表位(linear epitope) (2)构像决定簇(conformationl determinant)--非线性表位( non-linear epitope) (3)T细胞决定簇 : T细胞决定簇位于抗原分子任何部,必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合,然后才能被TCR所识别。识别的是线形表位(顺序决定簇) (4)B细胞决定簇:(半抗原决定簇)BCR能与未经APC加工的抗原发生反应,其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定簇。线形表位和构像性表位 T细胞B细胞抗原表位的特性比较 3、抗原结合价:是指抗原分子表面能与抗体分子结合的抗原决定簇的总数,称为(antigenic valence) 4、抗原表位的影响因素: 抗原表位的 性质、数目、位置和空间 构象决定抗原的特异性。 5、表位-载体作用 一个抗原分子具有载体决定簇和半抗原决定簇。 在免疫应答中,B细胞识别半抗原决定簇,是抗体产生细胞,T细胞识别载体决定簇,是辅助B细胞产生抗体的细胞,这样载体就可把特异T-B细胞连接起来(T-B桥联) 半抗原决定簇又称B细胞决定簇;载体决定簇又称T细胞决定簇。 6、共同抗原与交叉反应 若两种不同的抗原具有相同或相似的抗原决定簇,则称为共同抗原或交叉抗原。 抗原(或抗体)除与其相应抗体(或抗原)发生特异性反应外,有时还可与其他抗体(或抗原)发生反应,称为交叉反应(cross-reaction)。交叉反应是建立在两种不同的抗原具有相同或相似的抗原表位的基础上的,这种表位叫共同抗原表位(common epitope) 第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素 抗原物质是否具有免疫原性,一方面取决于抗原本身的性质(包括:一定的理化性状 大分子胶体、一定的化学组成和结构、分子构象与易接近性、一定的物理性状、完整性),另一方面取决于机体对抗原物质刺激的反应性。机体的这种反应性是建立在抗原物质异物的基础上的,而这种反应性是具有特异性的。 一、抗原分子的理化性质(自身因素) 1、化学性质:蛋白质是良好的抗原,多糖具有免疫原性;脂类和晡乳类动物的细胞核成分其免疫原性弱,难以诱导免疫应答 2、分子量大小:10kDa以上,分子量越大,结构越复杂,免疫原性越好。 3、结构的复杂性:含有芳香族氨基酸其免疫原性强 4、分子构象(
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