抗反转录病毒药物与抗结核药物之间的相互作用.pdfVIP

· · 主堡篮銎垣苤直；!!!生!旦箜!!鲞筮!塑 566 ·综述· 抗反转录病毒药物与抗结核药物之间的相互作用 胡志亮 魏洪霞 杨永峰 400 AIDS合并结核感染仍然是我国重要的公共卫生问 mg／100mg，2次／d，同时使用可造成洛匹那韦剂量不 题，病死率高达15．8％[1]。国内学者发现不规则使用抗结足。调整I．PV／r剂量为800 2次／d或400 mg／200mg 核药物是导致AIDS合并结核感染者死亡的主要原因之mg／400mg2次／d，可弥补因使用利福平造成的洛匹那韦 一L2j。我国艾滋病诊疗指南口对AIDS合并结核感染者抗血浆药物浓度下降呻j。然而在健康人群中的研究发现，剂 反转录病毒治疗(ART)的时机提出一些建议，但对于 量调整后的I．PV／r与利福平同时使用肝损伤的发生率较 ART药物以及抗结核药物之间的相互作用未详细描述，亦 高[9]。最近有学者在HIV感染者中评估了双倍剂量 未对两类药物同时使用时如何调整剂量给出推荐意见。 I。PV／r和利福平联合使用的安全性，认为HIV感染者对 目前倾向于在抗结核治疗基础上尽早给予ART，因此两类 该方案耐受性较好，LPV／r能够达到有效的血浆药物浓 药物之间的相互作用是临床工作者难以回避的重要问题。 度rl。。鉴于既往研究发现HIV感染者使用抗结核药物时 抗结核药物与ART药物之问的相互作用复杂，两者同时 发生肝功能损害的概率相对较少[1“，HIV感染者能较好 使用可能带来药物过量或是不足，引起药物不良反应的增 耐受同时使用双倍剂量LPV／r和利福平可能与此有关。 加或是治疗失败。本文就国外该领域研究进展及其相关 需要引起注意的是，最近有研究发现使用利福平抗结核治 指南，结合目前国内用药情况，对ART药物与抗结核药物 疗的儿童，尽管I，PV／r剂量增倍，洛匹那韦并不能达到有 之间的相互作用做一综述。 效的血浆药物浓度，因此儿童需要新的剂量调整方案u…。 一、ART药物以及抗结核药物的代谢特点 利福平可使替拉那韦血浆药物浓度下降80％，目前缺乏利 多数ART药物与抗结核治疗药物之间的相互作用是 福平和地瑞拉韦之间相互作用的数据¨一。 通过诱导和抑制肝脏和肠道的代谢酶而产生。细胞色素 由于利福布丁对代谢酶的诱导作用比利福平弱，AIDS (CYP)450是最重要的代谢酶家族，其中CYP3A4参与代 相关结核感染常选择利福布丁。PI中除了沙奎那韦，一般 谢多种药物，包括蛋白酶抑制剂(PI)和非核苷类反转录酶 能与利福布丁同时使用。与利福平不同的是，利福布丁及 抑制剂(NNRTI)。利福霉素类抗生素是CYP3A4诱导剂， 其活性代谢物25一去乙酰利福布丁通过CYP3A4清除。PI 其中利福平作用最强，利福喷丁作用次之，而利福布丁作 可以通过抑制CYP3A4减慢利福布丁的代谢，此时需将利 用最弱。利福平还可以诱导CYP2C19和CYPD6，亦可增 福布丁的剂量从300 mg／d，但临床很少采 mg／d降至150 加P糖蛋白的转运活性引起PI的药物浓度下降[4j。PI和 用[6j。来源于健康志愿者的数据指出，若使用LPV／r，应 NNRTI不仅是CYP450的作用底物，也可作为该代谢酶家