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抗痴呆症药中加兰他敏对映异构体的毛细管电泳分离及药物质量控制.pdf
VOl.25 高 等 学 校 化 学 学 报 NO.2
年 月
2 0 0 4 2 CHEMICAL J URNAL CHINESE UNIVERSITIES 256~260
抗痴呆症药中加兰他敏对映异构体的毛细管
电泳分离及药物质量控制
颜流水 赵基源 罗国安 孙 命 王义明 杨学东
9 9 9 9 9
清华大学化学系 北京
( 9 100084D
摘要 建立了以 环糊精为手性选择剂的毛细管区带电泳用于分离治疗老年性痴呆病药物加兰他敏手性异-
构体的方法 测定了加兰他敏对映体与 环糊精包结物的键合常数和手性识别过程的热力学参数 通过计
9 - .
算机模拟构象分析 探讨了分离机理 研究结果表明 对映异构体最大分离度为 和 对映异构体与
9 . 9 3.609R S
-环糊精的键合常数分别为 R-CD =33.98 / 和 S-CD =23.90 / . 将该方法用于加兰他敏原料药分
K L mOl K L mOl
析 分离出 种结构相似的化合物 测得非药效成分 型异构体含量为 测定的线性范围为
9 10 9 R 0.82%9
迁移时间和峰面积的精度分别为 和 该方法可作为该药物质量控制与快
0.015~1.0 / 9 0.20% 2.6%.
mmOl L
速检测的有效手段.
关键词 加兰他敏 环糊精 键合常数 手性分离 药物分析
中图分类号 657.8 文献标识码 A 文章编号 0251-0790(2004D02-0256-05
加兰他敏 是从石蒜属植物中分离的一种生物碱 近年来被用于治疗轻 中度阿尔茨
(GalantamineD 9 ~
海默氏老年性痴呆症病 由于它易为病人接受且不良反应少 没有肝毒性 有
(Alzheimer s Disease/ D. 9 9
望成为一种供临床使用的治疗老年痴呆的安全有效药物[192] 这种药物在欧洲和美国刚刚上市 预计
. 9
即将进入中国市场[3] 9我国也已开发出多种剂型 加兰他敏的 型对映异构体是药效成分. 9 对映异
S
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