模式生物家蚕在药物研发中的应用(全译).pdfVIP

2015年第52卷第3期《广西蚕业》 V01．52No．3，2叭5 Guall舀sericulture 模式生物家蚕在药物研发中的应用(全译) DonDaniel Hiroshi Yasuhiko Nwib01， Hamamot01， Matsumot01， Chikara Sekimizu12木 Kaitok．Kazuhisa (1．日本东京大学药物科学研究院微生物研究室；2．日本基因药物研究所) 译者：蒋璇，张桂征，何骥 (广西壮族自治区蚕业科学研究院。南宁市53∞07) [摘要]家蚕幼虫已经被提倡作为模式生物用于新药的开发研制，并建立了几种疾病模型，为药物开 发和宿主一病原体互作作用机理研究提供了技术支持。简述非哺乳动物蚕幼虫在新药研发中的最近 趋势，展望模式生物家蚕在生物医药研究中的广泛前景。 [关麓阗]动物模型；家蚕；药物研发 1家蚕作为模式动物的优点 通常情况下，候选药物的评估均需要进行药物的生物试验测试而涉及到试验动物的选用问 题。生物试验用动物通常称为模式动物。一般说来，模式动物选择时需要考虑动物情感、使用成 本以及是否易于饲养等生物伦理问题[1引。目前类似这些问题在亚洲和非洲就很少被关注。然 而，相关研究机构正在全球范围内设立委员会对实验用动物使用进行引导和监督。规范模式动 物的选用以对人类健康具有潜在好处，以能最大限度地减轻动物的痛苦以及对其的伤害为指导 原则，在减少动物使用量、替代动物和改良动物的同时能及时行使人道的安乐死程序m]。动物 在药物治疗效果评估中出现的问题可根据动物模式的更换而避免使用哺乳类，最好把其替换成 非哺乳类模式动物，如秀丽隐杆线虫、黑腹果蝇都被用作模式动物旧]。然而，由于这类型的动 物体积太小难以处理，甚至都不能注射准确容量的测试样品(这是一项体内试验的技术要求)。 因此，如果使用家蚕幼虫作为模式生物或许就可以解决以上这些问题。因为家蚕幼虫除了大小 适中外，还具有许多优势，诸如取材容易、能够进行体腔的准确注射(相当于哺乳动物的静脉注 射)、中肠内部注射(相当于哺乳动物口服)和研究时器官的易隔离性[1㈦3|。此外，当把显型与可 控量进行比照时，典型的物理变化(如颜色变化、尺寸伸长或缩短、运动减慢等)很容易显现出来。 [收稿日期]2015—07—17；[修回日期]2015—08一10 [第一作者信息]蒋璇(199l一)，女，本科，助理农艺师，主要从事蚕业科技文化与交流工作。 E—mail：282854839@qq．com 69 2015年第52卷第3期《广西蚕业》 No．3，2015 Gu锄痨seIiculh聪V01．52 我们不需要等到幼虫濒死才做出科学推论，尤其是关于时间和剂量依赖的实验。 2模式生物家蚕对抗生素治疗效果的评估 蚕幼虫曾被用来评估人类病原菌的毒性的模式生物，例如已经用作证明金黄色葡萄球菌、铜 绿假单胞菌和霍乱弧菌对蚕是致命的[uqsl。我们曾使用一个受感染的家蚕来评估金黄色球菌的 毒力因子∽垢]，发现a印位点，一种溶血性基因调节器，对动物宿主中的金黄色葡萄球菌致病性有 6】。综上所述：这意味着 促进作用[15|。家蚕也被用于研究其他毒力因子，包括细菌毒素和溶血素[1 家蚕是一种能有效地研究寄主——病原体相互作用机制、基因变化和病原体毒力因子的模式生 物。 H锄锄oto等人利用家蚕作为模式动物，定量评估已知抗生素的治疗效果(诸如万古霉素、卡 那霉素、氯霉素、氟氯头孢、替考拉宁、四环素、米诺环素、阿贝卡星和利奈唑胺等)，他们还研究报 道了药物模式中抗击人类病原菌(金黄色酿浓葡萄球