环孢菌素A导致牙龈过度生长的机制研究.pdfVIP

!堕压旦堕堕兰銎查垫!!生!旦笙!!堂笙!塑!壁!!塑!竺丝!：!翌：；竺!!：!型：!!：墨!：! ·573· 环孢菌素A导致牙龈过度生长的机制研究木 谭奕1综述，尹元正2审校 (1．上海交通大学医学院上海200011； 2．上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科·上海市口腔医学重点实验室上海200011) [摘要]环孢菌素A导致牙龈过度生长的作用机制已有很多学者对其进行研究，近年来分子生物学研究成为热 点。本文主要就CsA导致牙龈过度生长机制的分子生物学研究热点进行综述。 [关键词]牙龈：过度生长；环孢菌素A；分子生物学 ， [中图分类号]R781．4 [文献标识码]A 1．09．026 doi：10．3969／j．issn．1003—1634．201 环孢菌素系一组由多孔木霉菌等真萧菌落所产生的疏水环 噬降解；二为胞外酶解。CsA对两种降解方式的抑制可能是造成 状多肽，其中以A型和H型凶具有免疫抑制作用而受关注。研 病变的重要环节。 究表明A型环孢菌素(UP环孢菌素A，CsA)具有明显、选择性抑1．1．1 成纤维细胞吞噬功能的减弱 制细胞免疫的能力，自发现以来作为有效的免疫抑制剂已广泛 生理条件下牙龈成纤维细胞町通过吞噬对胶原进行降解。 用于自身免疫疾病和器官移植后排异反应的防治Ilj。但CsA应整合素理2能通过对成纤维细胞与I型胶原粘附的介导，在成纤 用中也表现出多种不良损害，如肝、肾毒性和糖尿病、高血压等 维细胞吞噬胶原过程中发挥重要作用L41，CsA则通过降低整合素 a2的表达水平，使成纤维细胞吞噬功能受抑，由此导致了I型胶 【2]。值得关注的是CsA应用还可导致牙龈过度生长(Gingival GO)，称为CsA—GO。由于用药后逐渐出现牙龈增大原的蓄积。 Overgrowth 和变形，对患者咀嚼、语言功能和面容构成威胁，影响其身心健 I．1．2酶解作用削弱 康。尽管他克莫司作为免疫抑制药物在作用上与CsA相当，且其 基质金属蛋白酶族(Matrix 导致GO的发生率和病变程度均低于后者【3】，然而他克莫司自身 条件下可降解大部分新生I型胶原，但基质金属蛋白酶组织抑制 引发的多种毒副作用也对其应用造成诸多限制。因此，CsA仍是 因子(MMPtissue 目前抗排异治疗中的主要药物，而其导致GO的病理机制仍值得 态的变化或未活化状态间的失衡则可导致胞外基质积聚或过度 深入探讨。 降解，MMPs和TIMPs间的相互作用对维持牙龈胶原代谢的动态 迄今为止诸多学者针对CsA—GO的现象从组织病理学、细平衡有重要作用。发生CsA—GO时牙龈组织胶原基质的过度积 胞生物学和分子生物学等层面开展过实验探讨。研究表明CsA— 聚可能与此平衡破坏有关。 G()临床上主要特征为牙龈组织的膨大，镜下病理表现与其他药 邱贤忠等分别应用实时定量PCR(ReM—timePCR)和逆转录 物引起的GO并无明显不同；局部组织内胶原的堆积及细胞数量 Matrix 的增加可能与此有关：但关于导致CsA—GO其确切的病理机制组织和人牙龈成纤维细胞中的Membrane Metal— Type—l 并不十分明确。随着分子生物学实验技术的普及，有关CsA—GO 病理过程和机制的探讨逐渐向病变中某些细胞冈子及相关受体 的变化、病变牙龈上皮和结缔组织细胞增殖凋亡变化规律、牙龈 组织细胞与胞外介质的相互作用、菌斑对病变组织变化的影响、 宿主的基凼易感性等几个热点集中。 l 关于CsA—GO的分子生物学机制 牙龈组织主要由上皮和结缔组