临床药理学药物的临床研究.ppt

临床随机对照试验研究设计方法 交叉：同时期随机对照和自身前后对照结合的特殊形式，兼有两者的优点及缺点；为更好保证可比性，可采用分层随机。随机的方法常用随机数字表，也可利用计算机产生随机数字，或抽签。 撤药：用来观察长期服药的患者，在停药或减量后对效果的影响和反应，评价药物的有效持续时间、是否必需终身服药、确定并排除致病因素等。 多中心：由一位主要研究者总负责，多位研究者参与，按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。 临床随机对照试验研究设计方法 对照 空白对照：对照组不施加任何处理因素。 安慰对照：安慰剂是一种不含活性药物的制剂，并加工成大小、形状、颜色等均与试验药物一样。安慰剂对患者来说，本身没有效能，但可能产生效果或不良反应。 标准对照：也称阳性对照。在设立对照时，必须选择公认的、效果好的方法作为标准对照。 双模拟对照：如果两组的剂型不同，但又要双盲，这时可用双模拟对照，实际上是同时使用不同制剂的标准对照和安慰对照。 临床随机对照试验研究设计方法 盲法 不盲：受试者和研究者均知道分组情况。 单盲：受试者或研究者一方被盲，未盲者的偏性依然可能产生。 双盲：受试者和研究者均不知道分组情况，保证资料的获取和评价不偏不倚，客观地进行。 三盲：在双盲的基础上，数据分析人员也不知道分组情况，全部资料统计分析结束后再揭盲。 临床随机对照试验研究设计方法 受试者的选择：诊断标准、入选标准、排除标准、退出标准、剔除标准。 试验例数的估算：按统计学方法计算各组所需例数；临床试验的最低例数，Ⅱ期为100例，Ⅲ期为300例，Ⅳ期为2000例（对照组另计）；一般药品进行随机对照临床试验不少于100对，多个适应证的，每个主要适应证的病例数不少于60对。 临床随机对照试验研究设计方法 试验组和对照组的干预措施及安排：应详细说明给药途径、剂量、次数、疗程等。 临床和实验室检查：检查项目的设置要与试验的目的相关，还要考虑费用和时间的问题。 疗效判断标准：可以用某一项重要指标，如治愈率作为疗效判断标准；也可采用几项指标反映疗效，如生存率、复发率、远处转移率；或者采用多因素分析，对结果进行判断；还可综合多项指标，如症状、体征、实验室检查、病因学指标等，形成一项最终判断结果，如痊愈、显效、好转、无效。任何标准应科学、专业、合理，易被同行专家接受。 临床随机对照试验研究设计方法 不良反应的处理、记录及判断：药物临床研究的不良事件必须按我国《药品不良反应报告和监测管理办法》有关要求进行处理。 结果分析：分析统计人员要对数据类型、分布有正确的认识，严格按统计学要求对数据进行处理，选择正确的方法进行分析。 质量控制和质量保证：统一各种标准、仪器、操作；制定各种标准操作规程（SOP）并严格遵照执行。 第四节 人体生物利用度和生物等效性研究 人体生物利用度（BA）和生物等效性研究(BE) 与临床随机对照试验的区别 评价指标不同：BA及BE是以血药浓度为指标，间接疗效与不良反应一致，而临床随机对照试验是直接观察参比药和受试药的直接疗效和不良反应。 适用范围较窄：临床随机对照试验可用于各种给药途径的制剂（包括局部用药及全身用药）或不同用药方案和不同药物间比较，但BA及BE试验主要用于同一种药物的口服固体制剂的评价。 简便易行：BA及BE方法简单，受试例数少，受试选择方便，能大量节省试验中耗费的人力、时间和经济。 人体生物利用度和生物等效性研究设计 受试对象及人数：多为男性，18 ~ 24例，其余与人体耐受性试验同。 参比制剂：绝对生物利用度研究，需选择静脉注射剂作参比制剂；相对生物利用度研究，可选择国内已批准上市相同剂型药物中的原创药、上市主导产品、 相同药物的其他药剂学性质相近的上市剂型。 给药途径与剂量：给药途径必需与该制剂供临床应用时的途径一致。一般采用该制剂临床治疗的剂量。 人体生物利用度和生物等效性研究设计 给药方案：采用自身交叉对照随机分组的方法进行给药，而不采用按药物分批先后给药的方法，目的是排除每种制剂因排列顺序而造成的差异。 单剂量给药：参比剂与受试剂按双周期随机交叉设计。如研究某一种制剂的相对生物利用度时，采用双周期随机交叉方法；如同时对两个受试制剂进行相对生物利用度试验时，则采用拉丁方设计方法。 多剂量给药：交叉给药方法，以该制剂临床用药方案给予。 人体生物利用度和生物等效性研究设计 血（尿）药浓度测定方法：同“人体药代动力学研究”。 取样时间：同“人体药代动力学研究”。 人体生物利用度和生物等效性研究设计 药代动力学参数计算：一般用非房室数学模型分析方法来估算药代动力学参数。 单次给药：提供所有受试者使用受试制剂和参比制剂的AUC0→t，AUC0→∞、Cmax、tmax、t1/2、CL、Vd、F等参数及其