16隐丹参酮对细胞色素2C9抑制作用的分子模拟研究.docVIP

序 号 中山大学医科本科生科研设计大赛 课 题 申 请 书 项 目 名 称：隐丹参酮对细胞色素2C9抑制作用的分子模拟研究 申 请 者：余馨 所 在 年 级：药学院本科08级 指 导 教 师：罗海彬 申请者电话 电 子 邮 件：yuxin18018@126.com 申 请 日 期：2010 年 10 月 14 日 中山大学医学教务处 二○一○年  填 报 说 明 一、申请书各项内容 ，应实事求是，逐条认真填写。表达要明确、严谨，字迹清晰易辨。外来语要同时用原文和中文表达 。第一次出现的缩写词 ，须注出全称。 二、申请书统一采用A4纸型版面设计，纸质版一式两份，电子版请在2010年11月18日前发到：keyanshejidasai@163.com，过期无效。 三、封面右上角“序号”由中山大学北校区学生会学术部填写。经费预算，拟资助 2000元至2500元/项。 四、指导老师签章必须为指导老师本人手写签名或印章，打印签名无效。 一、简表 名称 隐丹参酮对细胞色素2C9抑制作用的分子模拟研究 申报学科 名称1 药学 代码1 名称2 代码2 申请金额 2000元 研究期限 2010年10 月至 2011年10 月 申请者姓名 余馨 性别 女 学号民族 汉 指导教师 姓名 罗海彬 单位及联系方式（电话和EMAIL） 中山大学药学院 luohb77@ 86-2086 主题词 隐丹参酮，细胞色素2C9，计算机辅助设计 二、立论依据 请按以下提纲填写： 1、研究意义（对基础研究，着重结合科学发展趋势，论述项目的科学意义；对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用前景） 2、国内外研究现状 3、本项目的构思或设计思路 4、本项目的创新之处 5、主要参考文献及出处（格式：论文——作者．题目．刊名．年份．卷(期)．页码／专著——作者．书名．出版者．年份） 1、研究意义 评价药物根本标准是安全和有效[1]，而安全和有效均与药物代谢有着紧密的联系。药物代谢过程非常复杂,其中又主要取决于药物代谢的I-相反应,即在体内酶的作用下使得药物分子发生氧化、还原、水解等氧化反应。在催化药物代谢的I-相反应的所有各种酶中，细胞细胞色素酶就占了~75% (图1中A所示) [2-3]。 人类细胞色素（P450CYP450）是一组由许多酶组成存在于肝脏微粒体 CYP2C是CYP超家族中的亚族，其成员CYP2C8, CYP2C9CYP2C19与药物代谢关CYP2C9与药物代谢的关系最为密切[5]。最近有报道，CYP2C9参与了15-20%的药物的代谢，主要包括磺脲类药物(Sulfonylurea治糖尿病的口服药)、非甾体抗炎药(NSAIDs)、他汀类药物（statin, 降血脂药物）心脏血管紧张素Ⅱ拮抗剂(Angiotensin II blocker)等[67] 现已发现, 人CYP2C9具有CYP2C9*1、 CYP2C9*2 和CYP2C9*3吸引了广泛的研究[8]。研究表明，不同人种、不同地区的人CYP2C9异构酶不尽相同，因此，对药物治疗的效果及可能引起的毒副作用产生影响、甚失败[9]。丹参为唇形科植物丹参Salvia iltiorrhiza Bge的干燥根及根茎。丹参中的化学成分主要为脂溶性与水溶性两大类：脂溶性部分主要为丹参酮类化合物水溶性部分则主要为酚酸类化合物。丹参脂溶性部分的主要成分包括丹参酮-I(Tanshinone)、二氢丹参酮-I(Dihydrotanshinone I)、丹参酮A(TanshinonⅡA)及隐丹参酮等多种脂溶性化合物24]。隐丹参酮为丹参中主要的脂溶性成分之一，具有明显的类雌激素、抗炎、抗菌、抗心肌缺血、抗肿瘤等25-26]。最近，文献报导隐丹参酮CYP2C9具有竞争性抑制作用[27-28]。但是，据申请者所知，到目前为止没有任何有关隐丹参酮（Cryptotanshinone）与CYP2C9相互作用的分子模拟报道。研究隐丹参酮与CYP2C9的作用模式，药代动力学隐丹参酮CYP2C9对药物的代谢过程, 已有大量作用关系和慢性研究。例如，Schmider等CYP2C9在内的各种异构酶在抗抑郁阿米替林Amitriptyline)的体内代谢的作用，建立了相应的酶动力学模型[10]，而Ahlstrom等针对COX-2 抑制剂建立了CYP2C9与代谢的关系慢型[11]。Locuson则建立了简便的对接模式来预测磺脲类化合物对CYP2C9作用[12]。此外，也有不同研究小组