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ACE抑制剂：化学结构 ACE抑制剂的区别 化学结构 前体药 药代动力学 对组织的作用 药物相互作用 不同ACEI可能造成不同作用的原因 局部RAS作用 各组织之中RAS不完全一样 不同ACEI可到达的部位不同 非ACEI在各别组织可以催化Ang 1 ? Ang 2(心脏) 不同ACEI对缓激肽，前列腺素影响不同 不同排泄途径可影响药物安全性 存在内源性（组织）RAS的器官 现已证实存在局部RAS的器官有： 不同组织RAS作用不同 肾小球和近球小体 肾内存在局部RAS 肾内存在RAS所有的酶、底物和受体： 肾内Ang II对肾脏的作用 肾小球： 肾小管： 小 结 多种组织存在其本身的RAS。 组织RAS在疾病慢性过程中比循环RAS更 具重要意义。 不同ACEI对不同组织的穿透力及对ACE 的亲和力不同。 洛汀新?对肾组织ACE抑制度很高。 慢性肾脏疾病进展的原因 肾血流/GFR的调节 -肾小球毛细血管- 慢性肾功能衰竭发病机理 健存肾单位学说 肾小球内高压的后果 ACEI降低肾小球内高压的作用机理 ACEI对肾脏的作用 ACEI降低尿蛋白排出的机制 ACEI延缓肾损害进展 ACEI延缓肾损害的机制 改善肾小球内高压、高灌注及高滤过 改善肾小球滤过膜选择通透性 减少肾脏细胞外基质蓄积（减少产生，促进降 解），拮抗肾小球硬化及肾间质纤维化 AIPRI试验 AIPRI试验 AIPRI试验：病人 AIPRI试验：在随机入组时患者的主要临床和实验室数据 *高血压=卧位舒张压90mmHg或口服抗高血压药物治疗 AIPRI试验：在随机入组时合并抗高血压药治疗 全部入组患者实际肾存活—KAPLAN MEIER估计 在初筛第5次随诊时CrCL45ml/min患者的实际肾存活—KAPLAN MEIER估计 在初筛第5次随诊时CrCL45ml/min患者的实际肾存活— KAPLAN MEIER估计 AIPRI试验—结果 在初筛第5次随诊时尿蛋白3g/24h患者的实际肾存活—KAPLAN MEIER估计(n=128) 在初筛第5次随诊时尿蛋白1-3g/24h患者的实际肾存活—KAPLAN MEIER估计(n=139) 在初筛第5次随诊时尿蛋白1g/24h患者的实际肾存活—KAPLAN MEIER估计(n=297) 肾小球疾病患者的实际肾存活—KAPLAN MEIER估计(n=192) 诊断：多囊肾患者的实际肾存活—KAPLAN MEIER估计(n=64) 诊断：2型糖尿病患者的实际肾存活—KAPLAN MEIER估计（n=21） 在初筛第5次随诊时卧位舒张压90mmHg患者的实际肾存活—KAPLAN MEIER估计(n=344) 在初筛第5次随诊时卧位舒张压90mmHg患者的实际肾存活—KAPLAN MEIER估计(n=344) 尿蛋白的平均值在以下4个治疗时期 导致试验终止的副反应事件 AIPRI试验：结果 AIPRI试验：结论 慢性肾功能不全进行性恶化的长期研究—AIPRI延展试验 AIPRI延展试验 研究目的：对AIPRI试验中病人继续进行随诊， 观察CRF的进展及死亡率 入组病例数：504例 研究时间：从AIPRI试验的3年延长至6.6年。 终点：采用综合终点指标— 透析、肾移植、与肾脏疾病相关的死亡。 AIPRI延展试验的结果 洛汀新?及安慰剂两组病例的肾脏事件发生率在15 个月后开始出现差异，且越来越明显（P＜0.013），洛汀新?组使相对危险性下降31%。 AIPRI 试验终点事件 AIPRI延展试验结论 洛汀新?的治疗对慢性肾功能不全具有长期的疗效，可以明显降低终点事件-透析治疗、肾移植或肾脏疾病相关死亡的发生。 慢性肾功能不全病人在抗高血压治疗时是否使用洛汀新?的经济学评估 研究目的 针对美国慢性肾功能不全患者在抗高血压治疗时，是否使用洛汀新? ，进行一项经济学分析。 研究设计 建立模型：包含四个生存状态的马尔可夫模型 模型中临床数据：为期三年的随机临床试验AIPRI试验, 及其延展试验[研究时间3.6年(中位数)。 模型中费用计算：取自美国公布的资料，“美国卫生保健 财政管理局”之“终末期肾脏疾病”项目。 经济学研究所分析的时间跨度：7年，从临床试验随机分 组后算起。 马尔可夫模型-1(Markov model) 马尔可夫模型是药物经济学研究中经典模型。 本身为一种决策树模型,广泛用于化学、生物等学科领域。 1983年，Bec