中外GM及P的主要差异和对策.pptVIP

中外GMP的主要差距及对策 内 容 1、我国制药行业GMP近10年的回顾 -- 与国际GMP的主要差异 -- 滞后GMP标准带来的遗憾 2、我国GMP的方向及与接轨的思考 -- 与国际接轨的难点 -- GMP标准的修订方向 我国GMP与国际间的差距 FDA 无菌药品GMP指南 欧、美无菌药品GMP CGMP 无菌药品 7万字（5万+2万） 欧盟无菌药品 ~ 1万字 中国无菌药品 0.15万字 我国缺乏配套文件 规范没有明确要求，肯定会导致药品生产企业管理的不到位 洁净区级别分类对照表 《规范》-98 滞后的说明 98标准不如92年GMP要求明确，1998年修订时， 层流、风速及洁净区的换气次数被取消了，使高风险作业的要求变得不很明确 层流标准采用了国际上B级的限度：我国98版将国际上B级的动态指标， 作为静态百级的标准，不考核动态测试结果，与WHO GMP相差很大 不少企业以高效送风替代层流，标准一再降低 对小容量注射剂，不要求层流保护 不要求浮游菌测试，不要求分离鉴别 沉降碟0.5小时，远低于国际标准 滞后GMP标准带来的遗憾 滞后的标准带来三大遗憾： 无菌（尤其是无菌制造工艺）药品安全的风险 资源的浪费：总体上过大、过复杂的更衣系统 委托加工难出国门 业内大公司的老总甚至抱怨，滞后的标准不可能改善我们大而不强的局面，我们的花了大量投资，却没有得到与国际接轨的水平和GMP优势的回报。 业内人士认为：低标准在一定程度上为新一轮的低水平重复建设开了绿灯 当然，这些提法并不全面，因为GMP改造中，诸多社会力量投资制药行业，他们期望的是利润，却忽视了对GMP要求的关注和研究。 与国际接轨的思路 汲取欧、美及WHO的科学管理思想 采用欧洲GMP的模式 执行WHO的标准（逐步） 学习国际规则，创造条件，加盟PIC/S 从修订GMP标准开始，逐步实现接轨 修订草案 GMP规范-98修订 基本要求7600字 12章 88条 修订草案 通则约2.5万字 ~ 16章 ~ 56节 ~ 250条 学习国际标准，努力提高水平 我国GMP规范（98）第三十四条 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死管和盲管。贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期。贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可在80?C以上保温、65?C以上保温循环或4℃以下存放。 此条款参考了WHO GMP-1992指南和欧盟GMP 欧盟GMP 2003 无菌药品附录第35款有类似提法 水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行不应超越其设计能力。注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长，例如，在70℃以上保持循环。 WHO GMP 1992无菌药品附录17.24款与2002版第10.6款对水系统的提法完全一致，即：注射用水的生产、贮存和输送方式，应能防止微生物生长，例如在70℃以上或4℃以下连续循环。 原文：Water should be produced, stored, and distributed in a manner that prevents microbial growth - for example, by constant circulation at 80℃ or not more than 4℃. 美国药典28版在1231章制药用水通则中，技术要求更为明确： 水的分配系统有二种方式，循环方式（回流）或定期冲洗，经验证明，采用循环方式比较容易保持，…… Distribution configuration should allow for the continuous flow of water in the piping by means of recirculation or should provide for the periodic flushing of the system. Experience has shown that continuously recirculated systems are easier to maintain. * * 上述表中数据足以说明，我国《规范》在管理的各个方面，GMP要求阐述不够详细，软件不足，显而易见 中外GMP篇幅比较（中文字数） ~1万 0.15万 0.76 中国GMP ~9万 ~ 7万 ~ 2 FDA CGMP ~3万 ~ 1万 ~ 2 EU GMP 3.6万 ~ 1万 2.6 WHO GMP 小计 无菌药品 通则 分类 行业指南 无菌制造工艺生产 无菌药品的CGMP 5万字 行业指