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（二）处理因素 （treatment factor） 处理因素：即实验对象在实验过程中所接受的一种药物、一个治疗方案（单因素）或多种药物，多个治疗方案等（多因素）。根据一个实验因素的不同数量等级或不同状态又分为单水平或多水平。 一种药物一个剂量组--- 单因素单水平 三种药物3个剂量组--- 多因素多水平的组合 (三)实验效应 (experimental effect) 即实验结果. 测量指标的要求: 1. 选用客观性较强的指标 2. 选用精确性较好的指标 3. 选用灵敏度较高的指标 4. 选用特异性较高的指标 尽量判断终点效应 (end effect) 优点 可比性较好 每例研究对象先后接受治疗组或对照组治疗，消除了不同个体间的差异 适用于慢性稳定或复发性疾病，如高血压和高血脂等 研究对象的人数可减少一半 缺点 应用病种范围受限 需要有一个洗脱期 每一病例的研究期延长一倍 不能避免病情和观察指标的自然波动 病人的依从性容易受到影响 每阶段治疗期的长度受到限制 中途退出治疗者结果不能分析 临床试验模式图 病因推断过程中常用的标准 联系的强度 联系的重复性 时间顺序 因子和疾病两者间的分布相符合 因子的去除带来疾病率的下降或消灭 剂量反应关系 联系的特异性 在医学和生物上言之有理 临床医学文献的严格评价和利用 临床疗效研究及其评价 第八章 新药临床试验的原则或要求 新药临床分期： 试验设计原则： 试验三要素： 资料分析： 结果解释： 新药分类及评价： 按照国家药品管理与新药审批的要求，目前国内把中药和西药均分为五类： 第一、二、三类新药需进行临床试验， 第四、五类需进行临床验证。 新药评价包括：1. 临床前药理、毒理评价 2. 临床药理评价 Ⅰ期：临床药理学、毒理学研究 在人体进行新药试验的起始期，包括药物耐受性试验与药代动力学研究 小规模临床试验，要求样本不少于20～30例，一般在自愿者中进行。 新药临床分期： Ⅱ期：疗效的初步临床研究 对新药的疗效、适应症、不良反应、药物相互作用等进行评价 要求样本例数不少于100例（试验和对照）。 Ⅲ期：全面的疗效评价 为扩大临床试验，在多数医院或全国范围内进行 要求样本量： 病例不少于300例，对照不少于100例 Ⅳ期：销售后的监测 新药投产后进行的，为上市后临床试验。 样本例数：不少于2000例 临床试验原则： 对照原则 随机原则 盲法原则 试验研究三要素： 受试对象 处理因素 试验效应 资料分析： 意向治疗分析（intention-to-treat analysis, ITT) 指所有纳入随机分配的病人，不管最终接受分配的治疗与否，都包括在最后分析中 按方案分析（per protocol,PP）： 是指对入组后完全遵循医嘱完成方案治疗的病人进行分析 全分析集（FAS）? ? 指合格病例和脱落病例的集合，但不包括剔除病例。几乎包括所有的随机化后的受试者。主要疗效指标缺失时，根据意向性分析（intention to treat，ITT分析），用前一次结果结转。? 符合方案集（PPS）? ? 指符合纳入标准、不符合排除标准、完成治疗方案的病例集合，即对符合试验方案、依从性好、完成CRF规定填写内容的病例进行分析（PP分析）。 安全数据集（SS）? ? 至少接受一次治疗，且有安全性指标记录的实际数据。不良反应的发生率以安全集的病例数作为分母。 结果解释： 需要注意的问题： 偏倚：选择、信息、混杂偏倚 沾染：是指对照组的患者额外地接受了试验组的 药物，从而人为地夸大对照组的现象 干扰：试验或对照组额外地接受了某种有效制剂 霍桑效应：对受试对象特别关注、报告更多好的 结果等，从而夸大客观效果 受试对象依从性： 据统计，全世界每年发表医学文献约 --- 250万篇， 一位临床医师要想获得一篇相关的、高质量的、符合循证医学标准的文献， 5种杂志 → 86～107篇。 2分钟阅读一篇文献的速度 ---3个小时 在现今出版发行的原始资料中，只有10%～15%的文献具有持久的科学价值。 一、决定文献质量的关键部分 （一） 研究是否具有首创性或提供了新证据 （二） 研究对象的选择是否合理 （三） 科研设计是否合理 （四）偏倚是否得到有效控制 （五） 研究样本量是否足够大，研究（试验或观察）的时间是否足够长 * * 流行病学实验研究是将合适的研究对象，按随机分配原