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免疫学及抗原
抗 原 1.概念 抗原(Antigen, Ag)凡能刺激机体免疫系统产生抗体或致敏淋巴细胞,并能与其相应抗体或致敏淋巴细胞在体内或体外发生特异性反应的物质,统称为抗原。 根据抗原颗粒大小和溶解性分类 颗粒性抗原:包括细菌、支原体、立克次氏体、衣原体、病毒、红细胞等,它们相对颗粒较大,与相应抗体特异性结合后可出现凝集反应(如红细胞凝集)。 可溶性抗原:包括蛋白质、多糖、脂多糖、结合蛋白。作为大分子颗粒,在水溶液中溶解形成亲水胶体。与相应抗体特异性结合后形成抗原抗体复合物,在一定条件下出现可见的沉淀反应。可溶性抗原是抗原研究的主体,它们存在于一切生物的细胞膜内外或体液中,从分子水平看,可溶性抗原存在于颗粒性抗原的细胞膜上,是颗粒性抗原诱导机体产生免疫应答的分子基础。 第二节 抗原的分子基础 2. 类型 (1)构象决定簇 :由空间构象形成的决定簇,序列上不连续。 (2)顺序决定簇:又称线性决定簇,序列相连续的肽片段构成的决定簇。 抗原表位的类型 4 抗原-抗体反应的特异性 抗原表位的性质、数目、位置、空间排列和立体构象决定着抗原-抗体反应的高度特异性。 5 共同抗原表位与交叉反应 共同表位:共同表位(common epitope)指不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。 交叉反应:交叉反应(cross-reaction)指抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原均具有的反应(交叉结合)。 Forssman 抗原的实际意义 医学上重要的抗原 二、宿主方面的因素 1.遗传因素 同种动物不同品系及不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。 2.其他因素 年龄、性别与健康状态。 三、免疫原的剂量及进入途径 (1)剂量 1)剂量不足或过多均不引起免疫应答。 2)重复进入引起强免疫应答。 (2)途径:皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔、呼吸道和口服免疫应答水平依次降低。 非特异性免疫刺激剂 免疫佐剂(immunoadjuvant) 概念:与抗原同时或预先注射于机体能增强机体免疫应答或改变免疫类型的物质 种类 佐剂 能安全用于人体的佐剂仅限于氢氧化铝、明矾、胞壁酰二肽、细胞因子、热休克蛋白 最长用于动物实验的佐剂为弗氏不完全佐剂及弗氏完全佐剂 弗氏不完全佐剂(FIA):羊毛脂与液状石蜡的混合物 弗氏完全佐剂(FCA):弗氏不完全佐剂加卡介苗 免疫佐剂 作用机制 改变抗原物理性状,增强抗原在体内潴留时间。 引发炎症反应,增强APC的功能 刺激淋巴细胞的增殖分化 应用 应用于科研和疫苗。 用于抗肿瘤和慢性感染的辅助治疗 思考题 1. 解释下列名词 抗原,免疫原性,抗原性,抗原决定簇,异嗜性抗原。 2. 完全抗原和半抗原的区别。 3. 决定抗原特异性的物质基础。 4. 影响抗原免疫应答的主要因素。 5. TD-Ag和TI-Ag的区别。 6. 根据与人体亲缘关系分类的主要抗原。 7. 超抗原的特点。 B细胞表面受体(BCR) T细胞表面受体(TCR) 豚鼠 绵羊 Forssman 抗原 不同种属生物间存在的共同抗原 溶血性链球菌 肾小球基底膜 溶血性链球菌 心肌 大肠杆菌O14型 结肠粘膜 共同抗原 ? 急性肾小球肾炎 共同抗原 ? 风湿病 共同抗原 ? 溃疡性结肠炎 伤寒杆菌 链球菌 痢疾杆菌 流感病毒 口蹄疫病毒 狂犬病病毒 外毒素 B 交叉反应(+++) Ag1 Ag2 Ag3 Ag4 A 与相应抗体反应(++++) C 交叉反应(++) D 无反应(—) 共同决定簇 决定簇相似 交叉抗原(cross antigen)与交叉反应 第四节 影响抗原免疫应答的因素 一、抗原分子的结构和性质 1. 分子量:分子量越大,免疫原性越强。 2. 化学组成及结构 (1)蛋白质 (2)多糖:具有免疫原性, 较蛋白质弱。 (3)核酸:多无免疫原性。 3. 可降解性: L-氨基酸 ? 易降解; D-氨基酸 ? 不易降解。 佐剂的 种类: 生物性的:卡介苗;短小棒状杆菌;脂多糖和细胞因子 无机化合物:氢氧化铝;明矾等 人工合成:如双链多聚肌苷酸:胞苷酸; 双链
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