免疫耐及受.ppt

第十一章 免疫耐受 immunological tolerance 目的要求 掌握：免疫耐受的概念及其一般特性；影响免疫耐受形成的因素; 熟悉：免疫耐受形成机制； 了解：免疫耐受与临床医学的关系。 基本概念 免疫耐受：是指一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对抗原的特异性无应答状态，也称负免疫应答。 基本概念 免疫耐受是免疫应答的一种特殊形式 免疫耐受不同于免疫缺陷和免疫抑制 特点： 1、免疫耐受具有免疫特异性：即只对特定抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的应答。 2、一般情况下，免疫耐受不影响适应性免疫应答的整体功能。不同于免疫缺陷和免疫抑制， 3、免疫耐受与正免疫应答均是免疫系统的重要功能组成。 第一节免疫耐受的发现和诱导 一、天然免疫耐受现象的发现 Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象 一、天然免疫耐受现象的发现 二、人工诱导的免疫耐受 Medawar于1953年建立了实验性免疫耐受模型，证实了Owen的设想。 二、人工诱导的免疫耐受 特点： 1、免疫耐受具有特异性 2、免疫耐受具有可诱导性 3、免疫耐受具有转移性 4、免疫耐受不可遗传 第二节 影响免疫耐受形成的因素 低带与高带耐受主要特征比较 抗原表位特点 诱导免疫耐受形成的条件是： 第三节 免疫耐受的细胞学基础和形成机制 一、免疫耐受的细胞学基础 一、免疫耐受的细胞学基础 第三节 免疫耐受的细胞学基础和形成机制 一、中枢耐受 指在胚胎期及T、B细胞发育过程中遇自身抗原所形成的耐受。 机制：阴性选择 克隆清除 意义：T、B细胞阴性选择使正常机体得以建立针对自身抗原的中枢性免疫耐受。 未成熟B细胞在骨髓内的凋亡  二、外周耐受 耐受原：自身抗原、非自身抗原 机制： 生理屏障 克隆无能及不活化 免疫忽视及克隆清除 AICD 免疫抑制细胞的作用 细胞因子的作用 交感性眼炎 二、外周耐受 克隆无能（clonal anergy） 缺乏活化信号 二、外周耐受 克隆无能（clonal anergy） 缺乏活化信号 二、外周耐受 克隆无能（clonal anergy） 缺乏活化信号 二、外周耐受 克隆清除（deletion） 对特异性自身抗原亲和力高，抗原浓度高 免疫忽视（immunological ignorance） 对特异性自身抗原亲和力低，抗原浓度低 第四节 免疫耐与临床医学 一、建立免疫耐受 器官移植 超敏反应 自身免疫病 二、打破免疫耐受 导入免疫刺激因子基因，促进细胞因子的表达和分泌 小 结 掌握免疫耐受的概念与特点； 免疫耐受的形成及表现； 熟悉免疫耐受的机制； 了解免疫耐受与临床医学的关系； 复习思考题 名解：免疫耐受； 问答题： 影响免疫耐受形成的因素有哪些？ 简述T、B细胞免疫耐受的特点 简述研究免疫耐受的医学意义； 肿瘤的发生是由于机体对突变细胞不能及时识别和清除，也是对其产生免疫耐受的结果。 将MHC分子基因、CD28和B7等协同刺激分子以及IL-2、IFN、TNF等基因修饰的瘤苗注入机体，可提高机体抗肿瘤能力； 肿瘤的免疫治疗 编码免疫刺激基因的质粒 导入基因质粒 肿瘤细胞 促进细胞因子的分泌 增强抗原呈递 肿瘤的免疫治疗 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子 研究母胎耐受机理 控制生殖过程 母胎耐受* 母体免疫系统为何不对（半）同种异体的胚胎发动免疫攻击？ 研究母胎耐受机理 控制这一过程：防止免疫性自然流产的发生 打破母胎耐受：进行早期人工流产以利计划生育 控制生殖过程 中枢耐受： 外周耐受： 指在胚胎期及在T与B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 指成熟T、B细胞在外周免疫器官遇到内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。 形成机制 二、外周耐受 免疫隔离 免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘 生理屏障 抑制性细胞因子 实例：眼外伤继发交感性眼炎 成熟T细胞 ? 活化信号(两种)之一缺乏 ? T细胞不活化，处于无反应状态。 A. 自身组织(外周)抗原浓度低 ? 刺激信号弱 ? T细 胞不活化； B. APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异 常 ? 提供第二信号不足； C. 活化T细胞(自身反应性)表达CTLA-4 ? 与B7分 子结合 ? 抑制性信号 ? T细胞不活化。 B细胞活化的双信号 在无T细胞辅助情况下,自身反应性B细胞对外周可溶性自身抗原处于免疫无能状态。 B细胞克隆无能 “克隆无能”的淋巴细胞克隆 细胞凋亡 克隆排除