第八章 第三节 苯丙酮尿症.pptVIP

遗传性疾病 苯丙酮尿症 概述 苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。本病属常染色体隐性遗传。其发病率随种族而异，美国约为1/14000，日本1/60000，我国1/165000 发病机制 苯丙氨酸是人体必需的氨基酸之一，正常小儿每日需要的摄入量约100-500rng，其中1/3供合成蛋白，2/3通过肝细胞中苯丙氨酸羟化酶（PAH）的作用转化为酪氨酸，以合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等。苯丙氨酸转化为酪氨酸的过程中，除需PAH外，还必须有四氢生物蝶岭（BH4）作为辅酶参与。人体内的BH4是由鸟苷三磷酸（GTP），经过鸟昔三磷酸环化水合酶（GTP-CH）、苯丙酮酸四氢蝶呤合成酶（6-PTS）和二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）等一系列酶的催化而合成。 发病机制 本病分为典型型和四氢生物蝶岭（BH4） 缺乏型两类：①典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH），不能把苯丙氨酸转化为酪氨酸，因此苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中的浓度极度增高，经旁路代谢产生大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对经基苯乙酸，并从尿中排出。 发病机理 由于酪氨酸生成减少，致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素等合成不足，而蓄积的高浓度的苯丙氨酸旁路代谢产物导