GMP认证准备中存在的问题及对策(丁德海).pdf

GMP认证准备中存在的问题及对策 广东省食品药品监督管理局审评认证中心 顾问 办公地点：广州市东风东路天誉大厦B座1608 电话：020 丁德海 2013.04.13.长沙 一、文件的缺失 1、标准文件或记录缺失 a.标准文件缺失 b. 记录缺失 例：第一百九十八条 应当定期检查防止污染 和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。 第二百四十四条 改变原辅料、与药品 直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产 设备以及其他影响药品质量的主要因素时， 还应当对变更实施后最初至少三个批次的药 品质量进行评估。 一、文件的缺失 2、标准文件批准的时机有误 第一百四十九条 应当根据验证的 结果确认工艺规程和操作规程。 问题：工艺规程和操作规程未在验 证批准后正式批准。 一、文件的缺失 3、未按GMP的要求制定相应的质量标准 附录1 第五十二条 应当尽可能减少物料的微生物 污染程度。必要时，物料的质量标准中应当 包括微生物限度、细菌内毒素或热原检查项 目。 附录5 第三十三……在现有技术条件下，根据对中 药制剂质量的影响程度，在相关的质量标准 中增加必要的质量控制项目。 一、文件的缺失 4、文件起草内容未满足GMP的要求 如：物料接收记录、仓储区原辅料 的标识、中间产品及待包装产品标识、 物料质量标准、产品质量标准、工艺规 程、批生产记录、批包装记录等。 二、验证工作不完善 1、传递窗未列入确认对象 进入C级、B级洁净区的传递窗应 为洁净传递窗； 进入D级可采用紫外消毒，推荐使 用洁净传递窗。 传递窗应按气锁间的要求进行确 认。 第五条 无菌药品生产的人员、设备和 物料应通过气锁间进入洁净区……. 二、验证工作不完善 2、扑尘器的除尘袋、用于擦容器、设 备的内表面的抹布未进行清洁验证 3、验证的发起时机不当 例：培养基模拟灌装试验是无菌生 产工艺的验证的一部分。无菌生产工艺 的产品工艺验证未在培养基模拟灌装试 验完成后（其验证报告已批准）进行。 二、验证工作不完善 4、自净时间达不到要求  生产操作全部结束、操作人员撤出生产 现场并经15～20分钟（指导值）自净后， 洁净区的悬浮粒子应当达到附录一表中 的“静态”标准。 操作人员进入洁净区前，经15～20分钟 （指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子 应当达到附录一表中的“静态”标准。 合格后操作人员才可进入洁净区。 二、验证工作不完善 5、关于灭菌产品和物品的装载方式 第六十六条 应当通过验证确认灭菌设 备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。  问题： a、装载方式的确认无详细的描述 或图示。 b、灭菌记录为记录装载方式。 二、验证工作不完善 6、关于小清场的确认 第一百九十四条 每次生产结束后应 当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与 本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产 开始前，应当对前次清场情况进行确认。 第一百九十九条 生产开始前应当进行 检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产 品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备 处于已清洁及待用状态。检查结果应当有记录。 生产操作前，还应当核对物料或中间产品 的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物 料或中间产品正确且符合要求。 粉针剂同品种、同规格的产品连续生产的清 场 （1）通常情况下， 连续生产