.持续高频刺激改变短刺激产生的神经网络效应.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(9): 769~775 续高频刺激改变短刺激产生的神经网络效应* ** 文杰 封洲燕 邱 晨 马维健 (浙江大学生物医学工程与仪器科学学院，生物医学工程教育部重点实验室，杭州310027) 摘要 不同时长的电脉冲高频刺激(high frequency stimulation ，HFS)对于脑神经系统具有不同的作用 其中，数秒时长的短促 HFS 可通过 “点燃”效应制作动物癫痫模型，也可以产生长时间保持的突触可塑性变化，而数分钟以上的长时HFS 却可以 安全地用于临床的深部脑刺激，治疗多种脑疾 因此推测，持续的HFS 可以改变短促刺激产生的效应 为了验证此推测， 在大鼠海马CA1 区的输入轴突纤维Schaffer 侧支上，分别施加5 s 和2 min 两种时长的 100 Hz HFS ，并监测刺激结束后下游 神经元群体对于单脉冲测试的响应电位，即群峰电位(population spike ，PS) 结果显示，5 s 短HFS 结束时会紧跟后放电痫样 活动，并且，从测试脉冲诱发的PS 幅值和潜伏期可见，短HFS 诱导的兴奋性增强可以维持数十分钟 反之，2 min 的长 HFS 结束时紧随之后的是数十秒无发放活动的静息期，而且，PS 在数分钟内即恢复到HFS 前的基线水平 这些结果表明， 长时HFS 的后期刺激可以改变前期短促刺激对于下游神经网络的作用，即消除短刺激可能产生的长时程兴奋效应 此发现 对于深入了解高频刺激的作用机制 促进深部脑刺激的临床应用具有重要意义 关键词 高频电刺激，海马CA1 区，刺激时长，神经网络，可塑性 学科分类号 Q42 ，R338 DOI: 10.16476/j.pibb .20 17.0206 外加电刺激可以干预神经网络的活动状态，临 利用大鼠海马CA1 区的高频脉冲电刺激实验来研 床上已在中枢和外周神经系统采用各种电刺激的方 究此问题 法来治疗疾 其中，深部脑刺激(deep brain 在神经组织的各种组成结构中，DBS 所采用 [13] stimulation，DBS)可以治疗帕金森氏症和肌张力障 的窄脉冲刺激最易于激活神经元的轴突成分 而 碍等运动障碍疾 [1-3] ，也用于治疗癫痫等其他脑 且，轴突上重复的短促HFS 可以诱导轴突末稍上 神经系统疾 [4-5] DBS 通常采用脉冲频率接近或 突触的可塑性变化，产生突触的长时程增强(long [14] 者大于100 Hz 的高频刺激(high frequency stimulation, term potentiation，LTP) 等效应 ，这是HFS 产生 [6] [10] HFS)，但是，HFS 的作用机制尚未明确 “点燃”效应的机制之一 因此，为了比较长时 不同参数和模式的脉冲刺激对于脑神经网络会 HFS 与短促HFS 结束之后神经活动的状态，本研 产生不同的影响，用途也不同[7-8] 例如，在刺激 究在大鼠海马CA1 区的输入轴突纤维Schaffer 侧 脉冲波形相同的情况下，数秒时长的短促HFS 可 支上分别施加5 s 和2 min 两种时长的 100 Hz 的