07 第7节 激素.docVIP

第7章 激 素 教学大纲基本要求 激素的概念，分类及作用特点。激素的分泌与控制，下丘脑分泌的激素，垂体分泌的激素，腺体分泌的激素。激素的作用机理、受体及特点， cAMP-Ca2+ -钙调蛋白活化蛋白激酶途径，IP3、Ca2+-钙调节蛋白激酶途径，受体一酪氨酸蛋白激酶途径，细胞内受体途径。激素作用举例，肾上腺素，甲状腺素，胰岛素和胰高血糖素。 二、 本章知识要点 （一）激素的概念 激素是由内分泌细胞合成和分泌，通过血液或胞外液运送到靶器官而使靶细胞产生生理效应 的一类活性物质 。 （二）激素的分类 激素具有两种分类方法，一种是按来源分类，如分成下丘脑激素、垂体激素 、甲状腺激素 、甲状旁腺激素、肾上腺激素、胰岛激素、卵巢激素、睾丸激素等。另一种是按化学结构分类，通常分为四类: 　　第一类:类固醇激素，如肾上腺皮质激素、性激素。 　　第二类:氨基酸衍生物激素，有甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素等。 　　第三类:多肽与蛋白质激素，如下丘脑激素、垂体激素、胃肠激素、降钙素等。 　　第四类:脂肪酸衍生物激素，如前列腺素。 （三）激素的作用机制 1、激素受体 蛋白质、多肽、类固醇和前列腺素几种激素分子通过不同的作用方式来实现其生理功能。蛋白质、多肽类激素以及前列腺素可与靶细胞质膜上的特异受体结合，改变质膜内侧的腺苷酸环化酶的活性。腺苷酸环化酶催化ATP转变为cAMP，cAMP携带着激素的信息完成激素所产生的各种生理效应。如果把激素看作是第一信息，那么，cAMP则可以被看作是第二信息或信使，cGMP，肌醇三磷酸，二酰甘油，钙离子也可能看成第二信使物质。类固醇激素是一类多环有机化合物，这类分子能够通过细胞膜屏障而进入细胞内，所以这类激素的特异受体不在细胞质膜上，而是在靶细胞内。类固醇激素与靶细胞质的受体蛋白形成激素－受体复合物，并向细胞核转移。这种激素和受体的复合物直接作用在染色质上，影响染色质特定部位的基因表达，从而控制蛋白质的合成和决定细胞的生长和分化。另外，cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）的调节亚单位与cAMP结合之后，释放的催化亚单位可转位到细胞核，调控基因表达。甲状腺素可能可以直接进入细胞核发挥生理效应。由此可见，激素作用原理的研究已经成为分子生物学和分子内分泌学研究的重要领域之一。 2、激素的作用机制模式 激素的作用机制模式可人为地归纳为两种，即细胞膜受体模式和细胞内受体模式。 细胞膜受体作用模式 激素的受体蛋白存在于细胞表面－—细胞膜上，激素与其受体结合使细胞内产生信息，这种信息促进或抑制某些特定的代谢过程。大部分激素以这种方式结合到靶细胞的细胞膜的受体上，形成激素—受体复合物，这种复合物再激活处于细胞膜内侧的G蛋白（一组传递多种激素刺激的小分子膜蛋白）。活化的G蛋白进一步触发腺苷酸环化酶的级联反应，产生cAMP等一系列生化物质，或是触发磷酸肌醇级联反应。另外，一些蛋白质激素（如某些生长因子）可以实质地结合到酪氨酸激酶的受体上，激活此激酶的催化活性，使受体本身的酪氨酸残基磷酸化，受体中酪氨酸的磷酸化又进一步促进酪氨酸激酶的活性。 (腺苷酸环化酶途径 激素与受体结合后，首先活化G蛋白，通过G蛋白与激素受体的偶联，将信息传递给腺苷酸环化酶(adenylatG cyclase)，然后，活化了的环化酶再触发一系列由cAMP介导的级联放大反应。凡有cAMP的细胞，都有一类能催化蛋白质产生磷酸化反应的酶，称为蛋白激酶。cAMP通过蛋白激酶，发挥它的作用。实际上，G蛋白参与许多种信号传导过程，信号传导过程在细胞膜上发生。这种作用反应快，通过生成cAMP而立刻作用于机体组织。大部分含氮激素都以这种方式起作用，如肾上腺素及胰高血糖素。 cAMP在细胞中的作用受到cGMP的拮抗，此外，它在各种细胞中的作用还可能受两种细胞成分的影响，这两种成分是游离的钙离子及前列腺素。钙离子在某些情况下可增强cAMP的作用，而在另一些情 况下却可减弱cAMP的作用。前列腺素则干扰或刺激腺苦酸环化酶对ATP的作用，从而减少或增加cAMP的生成。 (钙及肌醇三磷酸作用途径 磷酸肌醇级联放大与腺苷酸环化酶级联放大一样，都可以将许多细胞外的信号转化为细胞内的信号，在许多种细胞内引起广泛的不同反应。激素通过结合到细胞表面的受体上，激活G蛋白，G蛋白开启磷酸肌醇酶(一种磷脂酶——磷脂酶C)的催化活性。这个级联放大的细胞内信使是磷酯酰肌醇4，5—二磷酸(PIP2)、肌醇l，4，5—三磷酸(IP3)和二酰基甘油(DAG) 。磷酸肌醇酶催化下先产生二酰基甘油和肌醇三磷酸。二酰基甘油进一步活化蛋白激酶C，促使靶蛋白质中的苏氨酸残基与丝氨酸残基磷酸化，最终改变一系列酶的活性。肌醇三磷酸则作用于内质网膜受体，打开Ca2＋通道，升高细胞质内Ca2＋浓度，改变钙调蛋白(cal