第四章 Antipyretic-Analgesic 解热镇痛抗炎药.ppt

解热镇痛抗炎药antipyretic，analgesic，and anti-inflammatory drugs 天津医科大学基础医学院 药理教研室 目录 第1节 概述 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。多为有机酸类化合物，有相似的药理作用、作用机制和不良反应。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也称为“阿司匹林类药物”。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，1974年在意大利米兰召开的一次国际会议上将这类药归入非甾体类抗炎药类（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。 花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的生物活性及药物作用环节 共同药理作用及机制 共同作用 - 解热作用 - 镇痛作用 - 抗炎和抗风湿作用 机制:抑制中枢及外周前列腺素（prostaglandins，PGs）合成酶（环氧酶）、减少PG的合成。 前列腺素（prostaglandin， PG） PG的功能 PG合成和释放的增多导致体温调定点的提高，体温升高。 PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 （一）解热作用 发热的机制 解热作用的机理: 抑制PG合成酶（还氧酶），减少PG的合成。 解热作用的特点 - 对各种原因引起的发热均有效。 - 对体温正常者几乎无影响。 - 仅是对症治疗，应同时进行病因治疗。 （二）镇痛作用 作用部位：外周神经系统 作用机制：抑制炎症局部的PG合成 在组织损伤或发炎时，局部产生与释放某些致痛化学物质如缓激肽等，同时产生与释放PG。缓激肽作用于痛觉感受器引起疼痛； PG则可使痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性提高。而PG本身也有致痛作用。 （二）镇痛作用 作用特点 - 作用强度比吗啡弱 - 对创伤性剧痛及内脏绞痛无效（直接刺激感觉神经 末梢引起） - 对慢性钝痛（为伴有PG增多的炎性疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛等）效果好 - 不产生欣快感与成瘾性 （三）抗炎和抗风湿作用 炎症组织中，包括类风湿性关节炎，有大量PG，PG与缓激肽等致炎物质有协同作用。本类药物因抑制炎症反应时PG的合成，能减轻红、肿、热、痛等反应，故可明显缓解风湿及类风湿性关节炎的症状，但不能根除病因，也不能阻止病程的发展或并发症的出现，仅有对症治疗的作用。 环氧酶（cyclooxygenase,cox) 分类： COX-1：参与机体生理功能调控，如保护胃肠黏膜，调节血小板聚集，外周血管阻力及肾脏血流量分布等，与药物的不良反应有关。 COX-2：参与机体的病理生理过程，与红、肿、 热、痛等炎性反应相关，为治疗作用的基础。 常用药物的分类 一、非选择性环氧酶抑制剂 该类药物对环氧酶无选择型抑制。如：水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸等四类。 二、选择性环氧酶抑制剂 选择性抑制COX-2。如：塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利 第2节 水杨酸类 水杨酸类（salicylates）药物是应用最早的NSAIDs，包括阿司匹林和水杨酸钠，其中阿司匹林（aspirin），又称乙酰水杨酸（acetyl salicylic acid，ASA）最为常用。 阿司匹林 体内过程 口服后，小部分在胃，大部分在小肠中吸收。1-2 小时血药浓度达峰值。 在吸收过程中与吸收后，迅速被胃肠粘膜、肝脏、血浆和红细胞中的酯酶水解，因此阿司匹林浓度低，阿司匹林t1/2短（约１５分钟），故血中主要是水杨酸形式，并主要以此形式分布到全身各组织器官。 血浆蛋白结合率约85%，甲状腺激素、青霉素、苯妥英钠、苯磺唑酮、胆红素、尿酸和其他有机酸类NSAIDs等能竞争性与蛋白结合。 体内过程 主要经肝脏代谢，但肝对水杨酸的代谢能力有限。 口服小剂量阿司匹林（1 g以下），水杨酸代谢按一级动力学进行， t1/2为2-3小时。 口服大剂量阿司匹林（1 g以上），水杨酸代谢按零级动力学进行， t1/2为15-30小时。 剂量继续加大，水杨酸浓度急剧上升，可出现中毒症状。 由肾脏排泄。其排泄速度和量与给药剂量和尿液pH值有关。 药理作用及应用 解热镇痛 常用剂量（0.5g）即有显著解热镇痛作用，增强散热过程，使发热者的体温降低到正常，而对正常体温一般无影响。对轻、中度体表疼痛，尤其炎症性疼痛也有明显疗效。临床常以复方制剂，如复方阿司匹林（亦称APC）用于伤风感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和女性痛经等。 药理作用及应用 抗