M4-QbD工艺开发概论2.pdf

质量源于设计理念在仿制药研发 研发中的应用暨案例分析 郑玉群 2013年6月27 日– 29 日 模块4 ：QbD工艺设计，研发和认知 干法制粒法工艺概论 工艺流程图 关键生产步骤和关键工艺参数 QbD 示例分析 工艺分析技术 （PAT ） 模块4 课程目的 理解干法制粒法的工艺流程和理论知识 掌握工艺开发中的风险评估 充分理解关键生产步骤，关键工艺参数和设 计空间 掌握药物工艺研究的QbD方法 了解工艺分析技术 （PAT ） 药物质量源于设计 说明书 QTPP 产品设计与认知 工艺设计与认知 控制策略 不断改进 目标 设计&认知 改进 工艺设计和认知的目的 使产品能够符合产品说明书的申明， 也即患者的需要 使产品在其整个生命周期具有与RLD类似的效果 开发出优质产品， 使之在整个产品生命周期符合 QTPP的要求 使生产工艺可行， 可靠，可控 工艺认知的步骤 确定所有可能的原辅料性质和工艺参数 使用风险评估的手段和科学知识鉴定潜在的高风险因素 确定高风险材料和工艺参数的水平和范围 设计和进行实验，合理使用DoE 分析实验结果 建立控制策略 2. 药品生产工艺的初始风险评估 表32. 仿制药Acetriptan片- 20 mg生产工艺的初始风险评估 工艺步骤 药品关键质量属 干法辊压制 性 * 辊压 整粒 总混与润滑 压片 粒前 混合 和润滑 含量 中 低 中 低 中 含量均匀度 高 高 高 低 高 溶出度 中 高 中 高 高 降解产物 低 低 低 低 低 4.3 总混与润滑步骤工艺研究 整体生产工艺初始风险评估确定了总混与润滑步骤对片剂 溶出度影响的风险高。 产品溶出度为关键质量属性 CQA。 可能影响CQA的原辅料性质和工艺变量已被确定，本步骤 将对其相关的风险进行评估并进行实验研究。 终混与润滑工艺变量的初始风险评估 中间材料Output •原辅料性质 •溶出度