一紫杉醇的发展史.pptVIP

紫杉醇 Paclitaxel 一.紫杉醇的发展史 1971年，Wanj及其同事从欧洲短叶红豆杉中分离得到一种具有细胞毒性的新化合物，命名为紫杉醇(Paclltaxel，现已商品化，其注册名为Taxol)，药理实验证明，它具广谱抗癌作用，但由于其天然含量极低，故而在当时并未引起人们的注意，直到1977年，HorwitZ博士发现其抗癌机理在于能够与微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合装配成微管二聚体，从而抑制细胞中微管的正常生理解聚，使细胞有丝分裂停止在G2期及M期，阻止了癌细胞的快速繁殖，这一机理与上述纺锤体毒性的抗癌药物（如长春新碱与秋水仙碱）的作用机制恰好相反，从而引起随后20多年关于该属植物的广泛研究。 二.紫杉醇的作用机理及代谢 紫杉醇是二萜类化合物,为白色结晶性粉末,相对分子质量为853.9，熔点为213～216℃,无臭，无味,具有高度亲脂性,在甲醇、乙醇、氯仿中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。紫杉醇特异作用于细胞周期的G2期和M期，使微管在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤体丝，阻止肿瘤细胞的分裂和繁殖。紫杉醇也作用于巨噬细胞上的肿瘤坏死因子（TNF）受体，促使释放白细胞介素、干扰素，对肿瘤细胞起杀伤或抑制作用。 紫杉醇的代谢符合非线性饱和分布及排除的二室模型。有学者发现，紫杉醇助溶剂-聚氧乙烯蓖麻油可能是致非线性药代动力学的物质。进入血中的紫杉醇