颗粒化重组戊型肝炎病毒衣壳蛋白及其抗原性及免疫原性.pdf

卷 期 生 物 工 程 学 报 ! ! %’ (! ) (! 年 月 !# $ !#$%% ’()*$+, (- .#(/%0$(,(12 *+,-. !# !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 颗粒化重组戊型肝炎病毒衣壳蛋白及其抗原性与免疫原性 何志强 张军 李少伟 林鉴 刘如石 陈毅歆 王颖彬 夏宁邵 （厦门大学细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室，福建省医学分子病毒学研究中心，厦门$612 ） 摘 要 过去的研究发现大肠杆菌表达的戊型肝炎病毒（ ）衣壳蛋白 的 片段 可以形成同 C9% DE3! ++$7#/66 )9! 源多聚体，并具有良好的免疫保护性，但纯化后的免疫原性较弱。这里表达了 个 蛋白的 端延伸突变体，发 $ )9! ) 现对应于DE3! ++$60/66 的重组蛋白C9% !$7 在体外可以形成颗粒性抗原。C9% !$7 抗原颗粒与戊肝患者血清反 应性良好，对中和性单克隆抗体0F11 的反应性与)9! 抗原相当，而对另一中和性单克隆抗体0C$ 的反应性较)9! 抗原有显著提高，表明C9% !$7 抗原颗粒具有比)9! 更好的抗原性。纯化后的C9% !$7 抗原颗粒直径约为 12 G 。铝佐剂吸附的 免疫 小鼠的半数有效剂量（ ）在 之间，而同样以铝佐剂吸附 $: C9% !$7 H+’IJ - 9K L0 G L!2 @ 2 ! 的)9! 抗原6 @ 剂量免疫的抗体阳转率仅!2 M ，表明C9% !$7 抗原颗粒具有更好的免疫原性。 ! 关键词 戊型肝炎病毒，衣壳蛋白，疫苗，颗粒性抗原，原核表达 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） E$N$ L! O 1/$61 !# !/!6!/N 戊型肝炎（戊肝）是一种由戊型肝炎病毒（ ） 现，当 纯度提高到 以上时，其免疫原性显 C9% )9! 72 M 引起的经肠道传播的急性肝炎，临床表现与甲型肝 著下降，成为疫苗研制的一大障碍。为有效提高疫 炎类似，但病死率较高（ ），孕妇感染病死率 苗的免疫原性，我们进一步对 的延伸突变体进 1M G $M )9! ［］ 可高达 1 。我国是戊肝主要流行区之一， 行了的表达、纯化和免疫原性研究。 ! M 1706 G 1700 年在新疆南部地区发生的大规模戊肝爆发 ! 材料与方法 流行，造成! 万人发病，