38：抗菌药物概述_临床.pptVIP

第三十八章抗菌药物概述 一、抑制细菌细胞壁的合成 细胞壁：是细菌细胞最外面的一层膜。 主要成分：肽聚糖 G+菌和G -菌的细胞壁结构不同 一、抑制细菌细胞壁的合成 青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸、万古霉素等通过抑制细胞壁的合成而发挥作用。 青霉素类、头孢菌素类作用机制之一：与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽酶作用，而抑制细胞壁的合成 二、改变胞浆膜的通透性 多肽类抗生素：与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损 抗真菌药-两性霉素B：与胞浆膜中的麦角固醇结合，形成通道，改变膜通透性 三、抑制蛋白质的合成 细菌蛋白质的合成包括起始、肽链延伸、合成终止 起始阶段：氨基苷类 肽链延伸阶段：四环素类、氯霉素、林可霉素、大环内酯类 终止阶段：氨基苷类 四、影响核酸和叶酸代谢 影响核酸代谢：喹诺酮类、利福平 影响叶酸代谢：磺胺类 磺胺药是与对氨苯甲酸（PABA）竞争二氢蝶酸合成酶而产生抗菌作用的。 3. 改变细菌外膜通透性 降低膜的通透性：如改变通道蛋白的性质和数量 4. 影响主动流出系统 细菌内主动外排系统增强 一、尽早确定病原菌 从感染部位、血液、痰液等取样培养 进行药敏试验 * 这是抗生素时代的终结吗？ NDM-1的基因的详细资料，它以质粒的形式存在，质粒是一种环状闭合的DNA，可自主复制、传给子代、以及在不同种类的细菌之间转移。可以在不同种的细菌之间转移传递，例如肠杆菌科的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌。NDM-1能使它们能够抵抗几乎所有的碳青霉素烯类抗生素，而这类药物通常是抗感染的最后防线， 　●?器官移植实际上已经不可能了。器官移植必须终生服用免疫抑制药物　以消除人体对新的心脏或肾脏的排斥反应。没有抗生素，病人的免疫系统根本不能对抗致命病菌感染的侵袭。 ? 　　●? 阑尾切除手术将会再次变成一种危险的手术。病人在手术之后会常规地使用抗生素以阻止伤口细菌感染。如果细菌进入血液，将会导致败血症从而危及生命。 ? 　　●? 肺炎又将成为“老年人之友”。肺炎曾经是大众杀手，特别是对老年人和身体虚弱的人，他们常常在睡眠中不知不觉地就不辞而别，抗生素改变了这种状况。其中一些像癌症这样的老龄化疾病已经接手。 ? 　　●? 淋病变得很难治疗。抗药品种越来越多。性传播疾病得不到治疗会导致盆腔炎、不孕不育和宫外孕。 ? 　　●? 肺结核将成为不治之症。最初我们得的只是结核病（TB），随后变成了多耐药性结核病（MDR-TB），现在是极端耐药性结核病(XDR-TB)。肺结核病需要长期服用抗生素(六个月或者更长)。那些停止服药或者忘记服药的病人促进了结核病耐药性的蔓延。 化学治疗（chemotherapy） ：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括真菌、细菌、病毒）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病称化学治疗，简称化疗。 化疗药物： 抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、 抗病毒药 抗寄生虫药 抗肿瘤药 抗微生物药 病原微生物 抗菌作用 耐药性 不良反应 抗病力 致病力 机 体 体内过程 抗菌药物 第一节 常用术语 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 抗生素 是微生物的代谢产物，能杀灭或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二类。 抗菌谱 药物抑制或杀灭病原微生物的范围称抗菌谱。 抑菌药：具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物 最低抑菌浓度：能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药物。 最低杀菌浓度：能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度 化疗指数 LD50/ED50：评价化学治疗药物有效性与安全性的指标。 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE） 指细菌短暂接触抗生素后，虽然其血清浓度降至最低浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。 此种效果的持续时间为浓度依赖性。 如氨基苷类一天给药一次的疗法与每天分次给药同样有效。 首次接触效应（first expose effect） 指细菌药物在首次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续接触细菌后，并不出现这种明显效应，需要间隔相当时间以后才会起作用。 氨基苷类有明显的首次接触效应。 第二节 抗菌药物的抗菌作用机制 一、抑制细菌细胞壁的合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、影响核酸和叶酸代谢 第三节 细菌的耐药性及其产生机制 耐药性(resistance) 抗药性 系细菌与药