Polo样激酶1抑制剂临床前和早期临床研究进展.pdfVIP

Polo样溉醇I抑制村*床前和早期％床研究进展 Polo样激酶1抑制剂临床前和早期临床研究进展 孙天宇，孙建国，王广基’ 中国药科大学药代重点宴验室．南京210009 摘要Polo样激酶I(PLKI)是一种高度保守的丝氧酸／苏氧酸蛋白教醇，在自胞有丝分 裂过程中发挥重要作用人类Ⅻ啉曲肿癌类型中．PLKI高度表连，PLKl的进表达与部分肿瘤的 预后{盘和整体存活率较低相关二PLKl抑制荆对有g分裂的{同阶段县有干扰作用．如中一。体 的成熟、纺锤体的形成、染色体的分离和胞质分裂等+最终导致肿瘟自胞凋亡综连PLKl抑制荆 临床前和早期临床的研究进展 关键词I％10样敏酶1：有丝分裂：Polo样激酶I；十制M：肿瘤 中图分类号R979 Polo样澈酶(Polo—likekina?=e．PLKsl属r高度 保勺’的丝氪酸／苏氨艘蛋白澈酶家族．存在于从酵母 到哺乳动物的各种真棱生物中n，Jc，样激酶在有丝 结掏域结合抑制激酶结构域r}】T210磷酸化，从而 分裂进群中发挥重要作用负责渊竹G，剐向M期 抑制H激酶活性。”1PBD々其配体结合时．即与激 KI梭澈活 转变时CDK／rvclin复合栅的激活i．r心休成熟咆 陆【z他环分离．Pl 质分离及DNA损伤修复等。 在哺乳动物中RIu样激酶包于舌4种亚型．分圳 m‰“q—————=j二∑—一 二二二二二二二Ⅱ二 PLK2PLK3和PI 是PIKI K4．U前埘PLKI研究 !．…1’： 。』 ，￡。“ 最为透彻 体补实_豫罹示…．敲陈PI．K1基闲会诱 目1 PLl(1 导细胞罔期在G，M期停滞。PLKl抑制剂通廿抑制 g目域Ⅻ若键性镕i P【_KI功能干扰纺锤体绍装影响有妊分裂榆雀点 在有丝分裂问期，PLKI定位于中心体；从G：埔 的激活址而砸长分裂停滞时问．最终引起增殖细 进入M期时．PI．Kl定位纺锤体．促使细胞内形成般 胞的凋亡。探索PI。Kl的结掏与功能，及以PLKI为 靶桥的小仆r抑制剂，是抗肘-墒药的研发热点之一。 uninhilJitedhvhenzimi． 通过磷酸化BOhRI(Budding 1 PLKl的结构和功能 d越d帕1-wlaled ki眦se)渊节染色体的准确排列“有 K 丝分裂后蹦．PIJ通过磷酸化早期有照升袋州制 人类PLKl坫闻巾cf，Isleyn等n：1994年自先 inhibitor 凼f mitotic I．Emil)，J刈接激衙 kb，编 1(early 报道掉克隆．定位f】6p12，mRNA长约2．3 后期促进因子复台物(蛐aDhase 码的蛋白质相对分子质量约为68kDPLKI整