刺五加叶黄酮脂质体和滴丸的药动学差异比较-长春应用化学研究所.PDF

第３４卷 第１期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３４Ｉｓｓ．１ ２０１７年１月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｊａｎ．２０１７ 刺五加叶黄酮脂质体和滴丸的药动学差异比较 ａ，ｂ，ｃ ｃ ａ ｂ ａ ａ 简　勇 　丁　茹　刘　舒 　刘忠英　宋凤瑞 　刘志强 ａ （中国科学院长春应用化学研究所，长春质谱中心＆吉林省中药化学与质谱重点实验室　长春 １３００２２； ｂ ｃ 吉林大学药学院　长春 １３００２１；贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室　贵阳５５０００２） 摘　要　采用液质联用（ＬＣＭＳ／ＭＳ）方法，分析刺五加叶黄酮脂质体、刺五加叶滴丸和刺五加叶黄酮提取物 经大鼠灌胃给药后其主要成分金丝桃苷的药代动力学和生物利用度，考察刺五加叶黄酮的适宜剂型。用 ＰＫｓｏｌｖｅｒ软件进行药代动力学数据处理，大鼠灌胃刺五加叶黄酮提取物、刺五加叶滴丸和刺五加叶黄酮脂质体 后测得金丝桃苷的最大血药浓度（Ｃ ）分别为（２１０．２４±１０．３）、（２５４．１２±９．２）、（３４９．３４±１２．５） ｇ／Ｌ；０～ｔ ｍａｘ μ 时间内药时曲线面积（ＡＵＣ ）分别为（３０．７±２．７）、（３５．０１±１．９８）、（４５．２±２．８） ｇ／（ｍＬ·ｍｉｎ）；平均驻留时 ０ｔ μ 间（ＭＲＴ）分别为（３３４．４２±７５．３６）、（３９４．５６±９０．２６）和（６４０．３５±８４．２６）ｍｉｎ。结果表明，刺五加叶黄酮脂质 体血药达峰浓度增加，清除速率降低，药时曲线下面积加大，生物利用度显著提高，脂质体有望成为刺五加叶 黄酮的适宜剂型。 关键词　刺五加；脂质体；滴丸；生物利用度；药动学 中图分类号：Ｏ６５５　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１７）０１０１１８０５ ＤＯＩ：１０．１１９４４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００００５１８．２０１７．０１．１６０１３２ 刺五加（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ（Ｒｕｐｒ．ｅｔＭａｘｉｍ．）Ｈａｒｍｓ）来源于五加科五加属，广泛分布于我国的 东北部地区，其根、茎、叶、花及果实均可入药，其主要活性成分为黄酮和皂苷类化合物，其中金丝桃苷、 ［１２］ ［３４］ 槲皮素和芦丁是刺五加叶中含有的主要黄酮苷类成分 ，尤其以金丝桃苷的含量为最高 。刺五加 ［５］ 叶黄酮具有多种药理作用，它能够调节机体的新陈代谢，增强机体对疾病的抵抗力 ；在治疗和预防心 脑血管疾病如冠心病、脑卒中和心绞痛方面也有良好的作用；还能改善心肌缺血和心律失常状态，增加 心肌血流量，减少心肌梗死的范围［６７］。刺五加叶黄酮类为多羟基化合物，其分子极性大，膜渗透性差， 口服生物利用度低，这些因素都极大影响了它的疗效，并限制了它的临床应用。因此，研究新型刺五加 叶黄酮药物制剂，增加其患者顺应性，提高口服生物利用度，增强疗效，具有重要的意义。 本文利用液相色谱质谱／质谱（ＬＣＭＳ／ＭＳ）技术，结合ＰＫｓｏｌｖｅｒ药动学软件，研究了刺五加叶黄酮 提取物、刺五加叶黄酮脂质体和刺五加叶滴丸三者中主要药效成分金丝桃苷在大鼠体内的药代动力学 过程和生物利用度。对刺五加叶黄酮新剂型的设计提供数据支持，为刺五加的临床应用提供理论依据。 １　实验部分 １．１　仪器、试剂和药物 ＡｃｑｕｉｔｙＸｅｖｏＴＱ型超高效液相色谱（ＨＰＬＣ）三重四极杆质谱仪（美国Ｗａｔｅｒｓ公司）；５４１７Ｒ型台式 高速冷冻离心机（德国ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ公司）；ＳＢ１０００型电热恒温水浴锅