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分子病与先天性代谢病 分子病与先天性代谢病属单基因遗传病 分子病（molecular disease） 　基因突变导致编码的蛋白质发生结构或数量上的变化，从而导致机体出现病理变化及功能障碍，由此引起的疾病。 先天性代谢病（inborn errors of metabolism） 　编码酶蛋白的基因突变引起酶合成障碍，使机体代谢过程紊乱，由此产生的疾病，也称遗传性酶病（hereditary enzymopathy）。 第一节 分子病与先天性代谢病概述 一、分子病 （一）运输性蛋白病 1、异常血红蛋白症 2、地中海贫血 （二）血浆蛋白病 1、凝血因子缺乏症（血友病） 2、抗凝血因子缺乏症：抗凝血酶Ⅲ缺乏症， 　　　　　　　　　　　　　　遗传性蛋白C系统缺乏症 　3、遗传性免疫缺陷病： 无丙球血症 　　　　　 补体缺乏症 （三）膜蛋白病 1、膜骨架蛋白病： 球形细胞增多症 椭圆形细胞增多症 2、肌膜蛋白病： 　　 假肥大型肌营养不良症： Duchenne型（Duchenne muscular dystrophy,DMD） Becker型（Becker musclar dystrophy，BMD） DMD和BMD是同一基因发生不同突变的后果。 致病基因定位于Xp21.2～p21.3，全长2300kb，是迄今人类认识的最大基因，约占X染色体长度的2%。 此基因包含有70多个外显子，cDNA长约14kb，其产物是编码3685个氨基酸的抗肌萎缩蛋白。 该蛋白与肌细胞膜上的Ca＋＋通道蛋白，ATP酶相结合形成Ca＋＋通道，调节细胞内Ca＋＋浓度。 基因突变将导致抗肌萎蛋白缺陷，肌细胞膜上Ca＋＋通道活性增高，细胞内Ca＋＋浓度升高，加速肌细胞中蛋白质的降解，导致发病。 3、膜转运载体蛋白病： 肝豆状核变性 　　　 先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症 　　 胱氨酸尿症 4、受体蛋白病： 家族性高胆固醇血症 　　　　肾性尿崩症 　　　　睾丸女性化综合征 　　　　抗胰岛素性糖尿病 （四）遗传性胶原蛋白病 　　　 成骨不全症 　　　 Marfan综合征 （一）氨基酸代谢病 　1.苯丙酮尿症　 2.尿黑酸尿症　 3.白化症 （二）糖代谢病 　1.半乳糖血症　　2.糖原贮积症　　3.粘多糖累积症 （三）脂类代谢病 　1.神经鞘脂累积症 GM2神经节苷脂累积症：氨基己糖苷酶A缺乏 高雪氏病： 葡萄糖脑苷脂酶缺乏 　 2.粘脂累积症 （四）嘌呤代谢病 如：Lesch-Nyhan综合征（自残综合征） 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）遗传性缺乏：反馈抑制作用减弱或消失，嘌呤合成加快，使尿酸增高。 （五）卟啉代谢病 （六）尿素循环代谢病 　　　　如：精氨酸血症 （二）遗传控制 1.α珠蛋白基因簇 ?珠蛋白基因簇位于16pter–p13.2，总长30 kb，包括两个重复的?基因(?1，?2)，一个胚胎期的?基因(?)，4个假基因。 2.β珠蛋白基因簇　 ?珠蛋白基因簇位于11p15.5-pter，总长70 kb，包括一个胚胎期的?基因，两个胎儿期的?基因，两个成人阶段表达的?和?基因和假基因（??）。 　3、正常人体发育过程中珠蛋白合成的演变及血红 蛋白的类型 ⑴ 胚胎早期先合成?和?→Hb GowerⅠ （?2 ?2） 同时或稍后合成?和?→Hb GowerⅡ （?2 ?2） Hb Portland（?2 ?2） 　⑵ 12周时?和?逐渐消失，? 链迅速增加，?开始合成， HbF为主（? 2 ? 2）。 ⑶ 妊娠末期和出生不久，? 链迅速降低，?链迅速增加， HbA为主（? 2 ? 2）。 HbA2很少（? 2δ2）。 二、血红蛋白变异与异常血红蛋白症 （一）血红蛋白变异： 编码珠蛋白肽链的基因突变，引起血红蛋白的结构异常 　仅有结构异常，不致病— 异常血红蛋白 　结构与功能异常，致病— 异常血红蛋白症　 　　　 2.碱基缺失或插入 　移码突变