小细胞肺癌临床指引一综论-国家卫生研究院.PDF

小細胞肺癌臨床指引 小細胞肺癌臨床指引 一 綜論 一 綜論 小細胞肺癌佔所有肺癌的 12% (台灣) 到 25% (歐美) 。多數 小細胞肺癌的發生可歸咎於吸菸，另外，和環境因素或是基因 缺陷也有關聯。小細胞肺癌和非小細胞肺癌的區別在於它具有 快速分裂、增殖和早期擴散的特性。診斷時約有三分之二的小 細胞肺癌患者有明顯的遠端轉移，屬於擴散期。其它三分之一 的患者病灶侷限於胸腔，可涵蓋在放射線治療 (放療) 的照野之 內，屬於局限期。小細胞肺癌對於化學治療 (化療) 和放療具有 (1) 高度敏感性 。 1. 小細胞肺癌的生成 藍染、形小的惡性細胞 (約淋巴球的兩倍大) ，胞質少，核內 染色質細而呈散在性，沒有明顯的核仁，是小細胞肺癌細胞學 上的特徵。在保存良好的組織檢體中細胞核的相互擠壓 (nuclear molding) 是它的特點，可是切片檢體中常見細胞夾擠而破碎 (crush artifact) 。小細胞肺癌的兩種組織亞型，典型燕麥細胞和中 間型細胞 (classic oat cell and intermediate cell) ，之間並沒有生物 學和臨床上的差異。但是大細胞／小細胞混合型肺癌或是混合 著鱗狀細胞癌或腺癌的小細胞肺癌，抗藥性比較強，預後也比 TCOG肺癌臨床指引 1 較差。有 30% 的小細胞肺癌患者的遺體解剖發現有夾雜著非小 細胞肺癌的分化區域，同樣的變化在未經治療的小細胞肺癌比 較少見。上述的發現導引出由多能幹細胞依循著不同的途徑進 行分化的肺癌發生假說。 藍色 “小” 細胞癌的鑑別診斷包括：小細胞肺癌、肺外小細 胞癌、Merkel 細胞腫瘤、類癌、淋巴癌、小細胞肉瘤和神經性 內分泌腫瘤。小細胞癌可以發生於肺外，如鼻咽、胃腸道、泌 尿道(2) 。肺內或肺外的小細胞癌有相似的臨床和生物特性，也有 高度的轉移性。然而肺外小細胞癌並沒有 3p 缺損，表示病源性 不同(3) 。 目前發現小細胞肺癌有八個抗原群，可分成神經性、上皮 性和神經內分泌性三組(4) 。上皮性分化產生角質蛋白 (keratin) ； 神經內分泌和神經性的分化產生 dopa-decarboxylase 、calci- tonin 、neurofilament 、neural-cell adhesion molecule (NCAM) 、 gastrin releasing peptide (GRP) 、transferrin 和 insulin-like growth factor-1 (IGF-1) 等蛋白。IGF-1 和 GRP 可經由自體分泌和旁分泌 (paracrine) 的迴路增強小細胞肺癌的生長。香菸中的成份也會刺 激這些生長迴路。支氣管上皮細胞損傷會降低 CD10/NEP 的產 量(5) ，後者可以使GRP 或其它生長蛋白激素去活化，CD10/NEP 的產量降低會導致 GRP 累積，造成肺部神經內分泌細胞增生導 致癌發生(6,7) 。 2 TCOG 肺癌臨床指引 小細胞肺癌會出現許多腫瘤伴隨症候群 (paraneoplastic syndrome) 。有時候病人會產生抗體 (anti-Hu) 交叉對抗肺癌細胞 與中樞神經細胞，導致大、小腦的退化症候群(8) 。小細胞肺癌也 會分泌其它的蛋白激素，包括 ACTH 和升壓