临床前期阿尔茨海默病的研究进展.pdfVIP

760 ChinJNervMentDis Vol.42，No.12 December 2016 ·综 述 · 扫描成像（positronemissioncomputedtomography, PET）或 脑脊液的检查，能发现AD病理的生物标志物，如Aβ的产 临床前期阿尔茨海默病的研究进展☆ 生；④PCAD的患者，最终会发展成为AD。 因此研究者认为，PCAD只是一个生物学上的过程，标 * * * * * 志着AD的生物标志物开始发生改变[2]。那么，在这个时 赖思强 李澎 马天君 毛蕾 尹又 期中，哪些生物标志物发生了变化。 1.2 PCAD生物学标志物特征 AD生物学标志物模型展 【关键词】临床前期阿尔茨海默病 临床诊断 药物研发 示了AD的病理进程，尤其是PCAD期生物标志物的变化 情况[3] ，见图1。如图1所示，脑中Aβ变性的生物标志物包 阿尔茨海默病（Alzheimer’sDisease,AD）是痴呆最常 括脑脊液中Aβ42 的含量增加和PET检测到的Aβ沉积增 见的类型，病理核心改变为β-淀粉样蛋白（Amyloid β-pro⁃ 加。脑脊液中Tau蛋白与AD进程并无特异相关，但能反 tein,Aβ）的沉积导致老年斑，Tau蛋白异常磷酸化引起的 应神经损伤的情况。通过 18F 氟代脱氧葡萄糖PET 神经纤维缠结，神经元和突触的丢失，临床表现为进行性 （18F-fluorodeoxyglucose-PositronEmissionComputedTomog⁃ 认知功能的下降。AD的治疗药物包括：谷氨酸盐N-甲 raphy,FDG-PET）可检测颞顶叶的代谢减退，从而反映AD 基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂（如美金刚）、乙酰胆碱酯酶 相关神经元突触功能减退的情况。经结构核磁共振成像 抑制剂（如多奈哌齐）、清除自由基药物（如N-乙酰-L-半 （structuremagneticresonanceimaging,sMRI）检测的大脑颞 胱氨酸）、非甾体抗炎药等。目前药物治疗能改善部分症 叶、边缘系统和颞顶皮质的萎缩是AD相关神经退行性病 状并延缓疾病进展，但并不能治愈AD。临床前期阿尔茨 变的生物学标志。 海默病（preclinicalAD，PCAD）指有AD早期病理改变，但 PCAD期的生物学标志物有如下特征[4] ：①Aβ异常沉 未达到临床轻度认知功能障碍（mildcognitiveimpairment， 积最先出现。研究认为从Aβ沉积出现到临床症状出现之 MCI）和痴呆诊断标准的更早期阶段。针对PCAD一级、二