低剂量固体药物制剂的质量控制要点.pdfVIP

Journalof 中国医药工业杂志Chinese Pharmaceuticals2016，47(12) -’，，，，，，，，，，，，，，，，，j‘ i药学管理与信息i ’ft‘t‘t‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘· 低剂量固体药物制剂的质量控制要点 CriticalConsiderationof ControlinLow—doseSolid Quality Pharmaceutical 章俊麟，何伍 (国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京100038) ZHANG Wu Junlin，HE 摘要：低剂量药物制剂中的活性成分通常为高活性药物，具有高生物利用度、治疗窗狭窄等特点。本文将低剂量固体药 物制剂定义为单剂量标示量不大于1mg的片剂、胶囊、颗粒剂、粉雾剂等固体药物制剂，针对其药学特点，探讨其质量 控制要点。 关键词：低剂量固体药物；质量控制；含量均匀度；溶出度；有关物质 中图分类号：R917 文献标志码：A 文章编号：1001．8255(2016)12—1604．05 DOI：10．16522／j．cnki．cjph．2016．12．024 50 低剂量药物制剂中的活性成分通常为高活性 000)；生产过程中极易遭受损失与污染；要求灵 药物，具有生物利用度高、治疗窗狭窄等特点。在 敏度极高的分析方法和极为精细的前处理方法，并 中国药典2010年版(ChP2010)之前，对于单剂量获得较好的回收率；很可能是BCSI类或ⅡI类药 标示量规格不大于10mg或主药含量不大于5％的 物；终产品的含量均匀性与生产贮存中产品的稳定 药物制剂须进行含量均匀度检查；自ChP2010起， 性要求较高等。对于低剂量药物制剂，其处方研究、 修订为单剂量标示量不大于25 工艺开发与放大生产、质量控制与分析方法的建立 mg或主药含量不 J。 大于25％的药物制剂需要进行含量均匀度检查u 等与常规制剂相比难度更高。而相比液体制剂，低 如果以是否需要进行含量均匀度检查来定义低剂量 剂量固体药物制剂更具挑战性。 药物制剂，那么其中大多数药物的质量控制策略与 本文将低剂量固体药物制剂定义为单剂量标示 常规药物没有显著差异。另有报道幢1，低剂量药物 剂量不大于1mg的片剂、胶囊、颗粒剂及粉雾剂 制剂是指载药量在l％(美国药典)、2 等固体药物制剂，针对其药学特点，探讨其质量控 mg或2％(英 国药典)以下的制剂。但是，从药物制备工艺的复 制要点。 杂程度、质量控制的难度以及体内活性强度等角度 1质量研究与控制的关键指标 考虑，目前比较公认的低剂量药物制剂是指单剂量 常规药品质量研究与质量标准制订中的定义、 标示剂量不大于1mg的药物b1。 性状、鉴别、检查(包括制剂通则项下的项目和产 低剂量药物制剂一般具有如下特点∞。：极低的 品特有的质控项目)、含量测定、包装与贮存等， 单元药物含量；辅料／药物比例大(可高达500至低剂量固体药物制剂也同样需要，但不同的是检查 项将根据低剂量固体药物制剂的特点制订，其中最 收稿日期：2016—10—17 作者简介：章俊麟(1985一)，女，工程师，从事化药药学技术审评 主要的项目包括反映其