发育及DNA损伤反应调节基因1的研究进展.pdfVIP

生理型堂进屋!塑!生筮!!鲞筮!翅 发育及DNA损伤反应调节基因1的研究进展术 吴小梅杜方朱俐△ (南通大学航海医学研究所，江苏南通226001) in andDNA 摘要 发育及DNA损伤反应调节基因1(regulateddevelopmentdamageresponses1， REDDl)又称为RTP801，是一个新近发现的低氧诱导因子．1(hypoxia—induciblefactor．1，HIF．1)靶 基因，在细胞和整体动物缺氧缺血模型中其表达显著升高，随着研究的深入，发现其对多种细胞刺 激均能产生应激反应，在细胞凋亡过程中发挥着重要的调节作用；RTP801受到多种细胞信号通路 的调控，研究其功能和作用机制可为临床缺血性疾病和肿瘤的防治等提供新的思路。 关键词 发育及DNA损伤反应调节基因1；低氧诱导因子一1；细胞凋亡 中图分类号Q343．12 低氧诱导因子一1(hypoxia-induciblefactor一1，神经元活性有很大的相关性，而关于RTP801的综 HIF一1)是一种分布和作用十分广泛的真核细胞转录述国内外还未见报道，故对其研究进展作一综述。 因子，通过调控一系列与缺氧相关的基因表达，以保 一、RTP801的发现 持内环境氧的稳态¨J。发育及DNA损伤反应调节 in andDNA re． 基因1(regulateddevelopmentdamage sponses1，REDDl)又称为RTP801，最初是作为HIF-RNA衍生探针，运用cDNA微阵列技术分析发现， 1的靶基因被发现的，缺氧可使其表达快速而强烈 缺氧4h和16h后c6细胞内有一种基因强烈表达， 地上调归’3J，后来发现除了缺氧，其它多种细胞刺激 在全细胞中表达分别上升4．8倍和7．6倍，而在细 均能诱导其mRNA或蛋白表达升高，在细胞损伤过胞核中表达上升14．2倍和37．1倍，其对缺氧的应 程中参与调节细胞的存活，与细胞凋亡密切相关，深 入研究RTP801对进一步了解HIF．1的作用和细胞 凋亡的机制，以及寻求新的预防、治疗肿瘤和缺血缺 资助课题 氧性脑病有重要意义。最近我们通过研究发现，神 △通讯作者 经元缺氧后RTP801表达显著升高，其表达水平与 2 Samson 6 ofa— Shaban a1．Generalization RD，PareD．Activity-dependentsyn印ticplasticity H，HumeauY，HerryC，et inthecentralnucleusofthe J Neurosci，2005， IJTPandconditionedfearintheabsenceof amygdala． mygdala presyn— 25：1847～1855． inhibition．Nat aptic 3 block-7 Lin a1．AroleforthePI．3kinase Ro曲guessM，SchafeGE，kDoll)【JE．Intra—amygdalaCH，YehSH，LinCH，et adeoftheNR2BsubunitoftheNMDA the infear and receptordismpts signalingpathway c